Le facteur de croissance insulinomimétique 2 (IGF2) est un régulateur clé de la différenciation des cellules souches musculaires (MuSC), essentielle à la croissance et à la régénération musculaire. Cependant, les mécanismes sous-jacents par lesquels IGF2 contrôle la différenciation des MuSC ne sont pas entièrement compris. Dans une étude récente, des chercheurs ont étudié comment la voie de sécrétion de l'IGF2 module la différenciation des MuSC.

La voie de sécrétion est un processus cellulaire par lequel les protéines sont transportées du réticulum endoplasmique (RE) vers l'environnement extracellulaire. Dans le cas de l'IGF2, il est sécrété par un processus appelé sécrétion de protéines non conventionnelles (UPS), qui n'implique pas la voie conventionnelle ER-Golgi-membrane plasmique.

Les chercheurs ont découvert que les MuSC traitées avec l'IGF2 sécrété par UPS présentaient une différenciation accrue par rapport à celles traitées avec l'IGF2 sécrété par la voie conventionnelle. Une analyse plus approfondie a révélé que la sécrétion d'IGF2 médiée par UPS a conduit à l'activation de la voie de signalisation extracellulaire de la kinase régulée par le signal (ERK), qui est cruciale pour la différenciation des MuSC.

Pour confirmer le rôle de la signalisation ERK dans la différenciation des MuSC médiée par l'IGF2, les chercheurs ont utilisé un inhibiteur spécifique d'ERK et ont observé qu'il bloquait la différenciation des MuSC traitées avec l'IGF2 sécrété par l'UPS. Cela indique que la signalisation ERK est essentielle pour les effets favorisant la différenciation de l'IGF2 sécrété par UPS.

En outre, les chercheurs ont identifié une protéine spécifique du récepteur cargo, la sortiline, qui est impliquée dans la sécrétion d'IGF2 médiée par UPS. Ils ont découvert que l’interaction entre l’IGF2 et la sortiline est cruciale pour les effets favorisant la différenciation de l’IGF2.

En résumé, cette étude démontre que la voie de sécrétion de l'IGF2 joue un rôle essentiel dans la médiation de la différenciation des MuSC. La sécrétion d'IGF2 médiée par UPS favorise la différenciation des MuSC en activant la voie de signalisation ERK et nécessite l'implication de la protéine du récepteur cargo, la sortiline. Comprendre ces mécanismes pourrait fournir de nouvelles informations pour développer des stratégies thérapeutiques visant à améliorer la régénération et la réparation musculaires dans des conditions telles que les blessures musculaires et les dystrophies musculaires.