Une étude dirigée par l'Institut de recherche en biomédecine (IRB Barcelone) et publiée dans la revue CHEM améliore la compréhension de l'asymétrie entre les hybrides d'acides nucléiques. Cette avancée peut apporter une contribution significative à l'amélioration des thérapies géniques.

Réalisé en collaboration avec le Centre de Régulation Génomique (CRG) et l'Institut de Chimie Avancée de Catalogne (IQAC, SCCI), l'étude a analysé la source et les conséquences biologiques de l'asymétrie qui se produit dans les hybrides ARN-ADN lorsque la relation entre les bases purine (adénine et guanine) et pyrimidine (thymine et cytosine ou uracile) diffère dans les brins d'ARN et d'ADN.

Les résultats de l'étude indiquent que, contrairement aux homoduplex d'ADN ou d'ARN, Les hybrides ARN-ADN présentent une asymétrie intrinsèque, ce qui suggère que cette propriété est importante pour la fonction biologique et pour les applications biotechnologiques. Lorsque l'ADN des hybrides est riche en bases pyrimidiques, le duplex est plus stable et rigide que lorsque la chaîne d'ADN est riche en bases puriques.

Cette symétrie peut conduire à des améliorations de l'efficacité des thérapies basées sur les hybrides, comme la thérapie antisens, qui peut, par exemple, contrôler la régulation des gènes qui contribuent à la progression de la progression du cancer, entre autres maladies, et la technologie d'édition de gènes CRISPR-Cas9, qui permet à un gène cible d'être coupé et édité.

Modesto Orozco, chef du laboratoire de modélisation moléculaire et de bioinformatique de l'IRB de Barcelone et professeur principal à l'Université de Barcelone, dit, « Grâce à une combinaison de méthodes théoriques et expérimentales, nous avons pu comprendre la relation entre la séquence et la stabilité des hybrides ADN-ARN, des structures qui se forment spontanément dans la cellule et qui ont un potentiel thérapeutique énorme. Nos résultats permettront de poursuivre le développement de méthodes beaucoup plus efficaces pour bloquer et modifier les gènes et qui peuvent potentiellement devenir des alternatives thérapeutiques pour des maladies pour lesquelles il n'existe pas de traitements efficaces."