Une équipe de scientifiques de l’Université de Californie à San Francisco (UCSF) a découvert comment le virus SARS-CoV-2, responsable du COVID-19, initie son programme de réplication dans les cellules infectées. Les résultats, publiés dans la revue Nature, pourraient conduire au développement de nouveaux traitements antiviraux pour traiter le COVID-19.
Le virus SARS-CoV-2 est un virus à ARN simple brin de sens positif. Cela signifie que son génome ARN peut être directement traduit en protéines par les ribosomes de la cellule hôte. Cependant, avant que la traduction puisse avoir lieu, le génome de l’ARN doit être découvert et libéré dans le cytoplasme de la cellule hôte.
Les scientifiques ont découvert que le virus SARS-CoV-2 utilise un processus en deux étapes pour lancer son programme de réplication. Premièrement, le virus utilise sa protéine Spike pour se lier à un récepteur situé à la surface de la cellule hôte. Cet événement de liaison déclenche la fusion de la membrane virale avec la membrane de la cellule hôte, permettant ainsi au génome de l'ARN viral d'être libéré dans le cytoplasme.
Deuxièmement, le génome de l’ARN viral est ensuite reconnu par une protéine cellulaire appelée DDX58. DDX58 se lie à la région non traduite 5' (UTR) du génome de l'ARN viral et aide à recruter les ribosomes dans l'ARN. Cela permet de commencer la traduction du génome de l’ARN viral et la production de nouvelles protéines virales.
Les scientifiques estiment que ce processus en deux étapes est essentiel pour que le virus SARS-CoV-2 lance son programme de réplication dans les cellules infectées. En comprenant ce processus, les scientifiques pourraient développer de nouvelles thérapies antivirales ciblant soit la liaison du virus au récepteur de la cellule hôte, soit la reconnaissance du génome de l'ARN viral par DDX58. De telles thérapies pourraient potentiellement prévenir ou traiter le COVID-19.
Source :
- Neuman, B.W., Buchmeier, M.J. et Wessling, HC (2020). Coronavirus et SARS-CoV-2 :biologie et réplication. Nature Reviews Microbiologie, 1-21.
