Latence et ARN associés à la latence virale (vLAT) :
Le CMV établit un état de latence unique, dans lequel il existe en dormance dans les cellules infectées sans produire activement de nouveaux virions. Durant cette phase latente, le génome viral persiste sous forme d'épisome circulaire dans le noyau, échappant à la détection par le système immunitaire de l'hôte. L’expression des ARN associés à la latence virale (vLAT) aide à maintenir la latence et à supprimer la réponse immunitaire.
Évasion de l'immunité :
Le CMV a une capacité remarquable à échapper à la surveillance immunitaire de l'hôte. Il produit des protéines qui interfèrent avec la présentation des antigènes viraux à la surface cellulaire, le rendant moins reconnaissable par les lymphocytes T cytotoxiques. De plus, le CMV manipule les voies de signalisation immunitaire de l'hôte, altérant la production de cytokines antivirales et le fonctionnement des cellules immunitaires, telles que les cellules tueuses naturelles (NK) et les macrophages, qui pourraient autrement combattre l'infection.
Interférence avec le complexe majeur d'histocompatibilité de classe I (MHC-I) Présentation :
Un mécanisme crucial utilisé par le CMV pour échapper à la détection immunitaire consiste à perturber la voie de présentation de l'antigène MHC-I de l'hôte. Les molécules du CMH-I présentent des peptides viraux à la surface cellulaire, permettant la reconnaissance par les cellules T cytotoxiques. Le CMV produit des protéines qui régulent négativement l’expression du CMH-I, rendant les cellules infectées moins visibles pour le système immunitaire.
Régulation négative des récepteurs de surface :
Le CMV régule négativement de manière sélective l’expression de récepteurs de surface spécifiques sur les cellules infectées, notamment les récepteurs impliqués dans la reconnaissance et la signalisation des cellules immunitaires. Cette régulation négative entrave davantage la capacité de l'hôte à détecter le virus et à y répondre.
Exploiter les processus de transport cellulaire :
Le CMV exploite intelligemment les mécanismes de transport cellulaire pour faciliter sa propagation au sein de l'hôte. Il utilise les voies endocytaires de l'hôte, telles que l'endocytose médiée par la clathrine, pour pénétrer dans les cellules et délivrer son génome viral au noyau. Cette approche de cheval de Troie fournit au CMV une voie d'entrée secrète au-delà des barrières de protection de la cellule.
Modulation de l'expression des gènes cellulaires :
Le CMV détourne la machinerie d'expression génique de la cellule hôte pour manipuler les processus cellulaires en sa faveur. Il produit des protéines virales qui améliorent l’expression des gènes bénéfiques au virus ou répriment ceux qui pourraient entraver sa réplication. Cette manipulation de l'expression des gènes cellulaires fournit un environnement favorable à la survie et à la persistance du CMV.
Conclusion:
Le cytomégalovirus (CMV) présente un répertoire complexe de tactiques pour déjouer les défenses cellulaires et établir des infections à long terme. Sa maîtrise de l’évasion de la détection immunitaire, de la régulation négative des récepteurs de surface, de l’exploitation des mécanismes de transport cellulaire et de la modulation de l’expression des gènes met en évidence la complexité remarquable et le succès évolutif de ce membre de la famille des herpèsvirus dans la course aux armements virus-hôte. Comprendre ces stratégies est crucial pour développer des thérapies antivirales et des vaccins efficaces pour lutter contre les infections à CMV et prévenir les maladies associées.
