Les vers parasites transmis par le sol font des ravages dans les pays en développement tropicaux. L'infection par ces parasites entraîne des malaises, une faiblesse, une malnutrition et d'autres symptômes débilitants, et peut provoquer des défauts de développement chez les enfants et nuire à leur croissance.

"Les vers parasites transmis par le sol infectent plus d'un milliard de personnes dans le monde, généralement dans les communautés à faible revenu des pays en développement sans soins de santé complets ni infrastructures d'assainissement", a déclaré Taylor Davie, premier auteur de l'étude et titulaire d'un doctorat. étudiant au Donnelly Center for Cellular and Biomolecular Research de l'Université de Toronto. "Les parasites deviennent moins sensibles aux quelques médicaments anthelminthiques disponibles, il est donc urgent de trouver de nouveaux composés."

L'étude est publiée dans la revue Nature Communications .

De nombreuses espèces de vers parasites vivent une grande partie de leur cycle de vie à l’intérieur d’un hôte humain. Pour s'adapter aux conditions environnementales de l'intestin, notamment au manque d'oxygène, le parasite passe à un type de métabolisme qui dépend d'une molécule appelée rhodoquinone (RQ).

Le parasite peut survivre à l'intérieur de son hôte humain pendant plusieurs mois grâce à un métabolisme dépendant du RQ.

L'équipe de recherche a choisi de cibler le processus métabolique adaptatif du ver parasite, car le RQ n'est présent que dans le système du parasite :les humains ne produisent ni n'utilisent le RQ. Par conséquent, les composés capables de réguler la production ou l'activité de la molécule tueraient sélectivement le parasite, sans nuire à l'hôte humain.

Les chercheurs ont effectué un criblage de composés naturels isolés de plantes, de champignons et de bactéries sur l'organisme modèle C. elegans. Bien qu'il ne s'agisse pas d'un parasite, ce ver dépend également du RQ pour son métabolisme lorsque l'oxygène n'est pas disponible.

"C'est la première fois que nous parvenons à détecter des médicaments ciblant spécifiquement le métabolisme inhabituel de ces parasites", a déclaré Andrew Fraser, chercheur principal de l'étude et professeur de génétique moléculaire au Centre Donnelly et à la Faculté de médecine Temerty. .

"Le criblage n'a été possible que grâce aux progrès récents réalisés par notre groupe et d'autres dans l'utilisation de C. elegans pour étudier le métabolisme dépendant du RQ, et à notre collaboration avec RIKEN, l'une des plus grandes agences de recherche du Japon. Nous avons examiné leur collection de classe mondiale de 25 000 composés naturels, ce qui nous a conduit à la découverte d'une famille de composés benzimidazole qui tue les vers en s'appuyant sur ce type de métabolisme."

Les chercheurs suggèrent un régime multidose utilisant la famille de composés nouvellement découverte pour traiter les vers parasites. Bien qu'un traitement à dose unique soit plus facile à faciliter dans les programmes d'administration massive de médicaments, un programme de traitement plus long éliminerait le parasite plus efficacement.

"Nous sommes très satisfaits des résultats de l'étude, qui a utilisé notre bibliothèque", a déclaré Hiroyuki Osada, professeur de pharmacie à l'Université de Shizuoka et directeur du groupe de recherche en biologie chimique au Centre RIKEN pour la science des ressources durables.

« L'étude montre la puissance de l'approche de criblage, permettant aux chercheurs dans ce cas de rechercher un très grand nombre de molécules au sein d'une collection ciblée de produits naturels. Les criblages sont très efficaces, ce qui est essentiel pour répondre à des questions de recherche urgentes d'importance mondiale telles que celui-ci."

Les prochaines étapes pour l'équipe de recherche consistent à affiner la nouvelle classe d'inhibiteurs grâce à des tests in vivo supplémentaires avec des vers parasites, qui seront effectués par le laboratoire Keizer de l'Université de Bâle en Suisse, et à poursuivre la recherche de composés qui inhibent le RQ. /P>

"Cette étude n'est qu'un début", a déclaré Fraser. "Nous avons découvert plusieurs autres composés très puissants qui affectent ce métabolisme, y compris, pour la première fois, un composé qui bloque la capacité des vers à produire du RQ. Nous espérons que nos tests fourniront des médicaments pour traiter les principaux agents pathogènes dans le monde."