Les protéines Ku fonctionnent comme des co-capteurs de cGAS pour réguler la signalisation cGAS-STING. Crédit :laboratoire SUN
L'initiation des réponses immunitaires innées repose sur la détection de microbes par de multiples récepteurs de reconnaissance de formes. Parmi ces récepteurs, la GMP-AMP synthase cyclique (cGAS) a été identifiée comme un capteur d'ADN cytosolique majeur et universel qui est indépendant de la spécificité de la séquence d'ADN et/ou du type cellulaire. Cependant, des études antérieures ont suggéré que l'affinité de liaison du cGAS à l'ADN est relativement faible, la façon dont la faible affinité de liaison entre le cGAS et l'ADN médie encore efficacement les réponses immunitaires innées reste largement inconnue.
Dans une étude récente publiée dans Cell Reports , des chercheurs de l'Institut de zoologie de l'Académie chinoise des sciences et de l'Université du Yunnan ont révélé que les protéines Ku agissent comme co-capteurs de cGAS pour réguler la voie de signalisation cGAS-STING.
Selon les chercheurs, lors de la liaison à l'ADN, le cGAS subit une agrégation qui conduit à l'activation du cGAS. Le cGAS activé catalyse la synthèse du second messager cyclique GMP-AMP (cGAMP) à partir de l'ATP et du GTP. cGAMP se lie à et active la protéine adaptatrice STING, et STING active la signalisation en aval pour produire des interférons de type I et des cytokines pro-inflammatoires.
Il convient de noter que l'affinité de liaison directe entre le cGAS et l'ADN est relativement faible ; cela soulève la possibilité que les co-capteurs agissent de concert avec le cGAS pour assurer une signalisation antivirale efficace.
Dans cette étude, les chercheurs ont identifié les protéines Ku comme modulateurs positifs de la voie de signalisation médiée par cGAS. Ils ont démontré que les protéines Ku interagissaient directement avec cGAS, favorisaient l'affinité de liaison à l'ADN de cGAS, augmentaient sa condensation et amélioraient son activité enzymatique pour produire plus de cGAMP, facilitant ainsi l'activation de la voie de signalisation cGAS-STING.
Ce travail fournit des informations sur la compréhension du mécanisme de régulation efficace de la signalisation immunitaire innée médiée par le cGAS. Sonder l'immunité innée, la protéine cGAS et notre propre ADN endommagé
