L'infertilité est un problème mondial de santé publique causé par des anomalies génétiques, le mode de vie, la nutrition et des facteurs affectant le métabolisme local et le microenvironnement du système reproducteur. Les spermatozoïdes du testicule doivent pénétrer dans l'épididyme pour subir une série de modifications structurelles, biochimiques et fonctionnelles avant de pouvoir gagner en maturité et devenir capables de fécondation. L'influence de l'épididyme sur la maturation des spermatozoïdes est très sensible au vieillissement, au stress et aux facteurs métaboliques locaux.

Le 15 juillet 2022, les professeurs Gang Shuang et Qingyan Jiang de l'Université agricole de Chine du Sud ont publié une étude sur le métabolisme de la vie intitulé "La signalisation AKG/OXGR1 du muscle lisse régule l'équilibre acido-basique du liquide épididymaire et la maturation des spermatozoïdes", révélant le rôle important de la voie de signalisation AKG/OXGR1 dans le maintien de la reproduction masculine.

Cette étude confirme pour la première fois que le récepteur 1 de l'oxoglutarate (OXGR1) est exprimé dans le muscle lisse de l'épididyme et que ses niveaux diminuent avec le vieillissement et le stress thermique. Des études sur l'inactivation globale d'OXGR1 et l'inactivation spécifique de l'épididyme de modèles de souris OXGR1 ont révélé que OXGR1 est essentiel à la maturation épididymaire des spermatozoïdes en régulant l'homéostasie acido-basique dans le liquide tubulaire rénal. Plus important encore, la supplémentation en AKG est bénéfique pour les troubles de la maturation épididymaire des spermatozoïdes causés par le vieillissement et le stress thermique.

OXGR1 est un récepteur endogène de l'AKG, un intermédiaire métabolique clé du cycle de l'acide tricarboxylique (TCA). Des études antérieures ont montré que OXGR1 est le plus fortement exprimé dans les testicules, mais sa distribution cellulaire et ses fonctions biologiques dans le système reproducteur masculin sont inconnues. Par conséquent, révéler les fonctions potentielles d'OXGR1 dans le système reproducteur masculin est d'une grande importance et application cliniques.

En tant qu'agoniste endogène d'OXGR1, il a été démontré que l'AKG joue un rôle régulateur important dans l'allongement de la durée de vie, le maintien de la santé intestinale, la réduction du risque d'obésité et l'activation des macrophages. Dans la présente étude, la supplémentation de 2 % d'AKG dans l'eau potable a considérablement réduit le taux de malformation des spermatozoïdes de l'épididyme et augmenté la capacitation des spermatozoïdes et le taux de réaction spontanée de l'acrosome chez les souris vieillissantes. Des effets similaires ont été observés dans le modèle murin de stress thermique, mais la supplémentation en AKG n'a pas réussi à améliorer efficacement la réduction de la capacitation des spermatozoïdes causée par le stress thermique.

Cette étude a révélé pour la première fois que le muscle lisse épididymaire peut réguler l'homéostasie acido-basique microenvironnementale locale et la maturation des spermatozoïdes via la voie de signalisation AKG/OXGR1, suggérant une nouvelle fonction des cellules musculaires lisses dans la santé de la fertilité masculine. Il a également montré que la voie de signalisation AKG/OXGR1 du muscle lisse peut inverser le vieillissement et la réduction de la fertilité masculine induite par le stress thermique, fournissant une stratégie potentielle pour cibler le vieillissement et la réduction de la fertilité masculine induite par le stress thermique. + Explorer plus loin

Nouvelle protéine switch qui "active" les spermatozoïdes pour la fécondation