Exclusion de taille :le complexe de pores nucléaires (NPC) a une limite de taille pour les molécules qui peuvent le traverser. Les protéines de haut poids moléculaire, qui ont une taille plus grande, peuvent dépasser cette limite de taille et ainsi être exclues du transport nucléaire.
Absence de signal de localisation nucléaire (NLS) :le transport nucléaire des protéines dans le noyau nécessite des signaux spécifiques appelés signaux de localisation nucléaire (NLS) sur la protéine. Si une protéine de haut poids moléculaire est dépourvue de NLS ou possède un NLS non fonctionnel, elle ne peut pas être reconnue et transportée par la machinerie d'importation nucléaire.
Contraintes structurelles :La structure et la conformation d'une protéine de poids moléculaire élevé peuvent entraver sa capacité à être importée dans le noyau. Par exemple, les protéines présentant des interactions protéine-protéine étendues ou des structures rigides peuvent ne pas être capables de se plier ou de se déplier efficacement pour passer à travers le NPC.
Agrégation ou formation de complexes :les protéines de poids moléculaire élevé peuvent avoir tendance à s'agréger ou à former de grands complexes avec d'autres molécules. De tels agrégats peuvent encore augmenter la taille de la protéine et rendre difficile son transport nucléaire.
Modifications post-traductionnelles :certaines modifications post-traductionnelles, telles que la glycosylation ou la phosphorylation, peuvent affecter la taille, la structure et les interactions d'une protéine. Ces modifications peuvent influencer la capacité de la protéine à être transportée dans le noyau.
Il est important de noter qu'il existe certaines exceptions à ces limitations. Il existe des mécanismes, tels que le transport actif ou le portage sur d’autres protéines, qui peuvent faciliter l’importation nucléaire de certaines grosses protéines. Néanmoins, en général, les protéines de haut poids moléculaire sont confrontées à des défis lors du transport nucléaire en raison de leur taille et de leur complexité structurelle.