L'étude, publiée dans la revue Nature Genetics, a révélé que les cellules ne réparent pas toujours les cassures de l'ADN induites par CRISPR en utilisant un processus appelé assemblage d'extrémités non homologues (NHEJ). NHEJ est un moyen rapide et sale de réparer les dommages à l’ADN, mais il peut parfois introduire des erreurs dans le génome.
La nouvelle étude a révélé que les cellules utilisent également un processus de réparation de l’ADN différent appelé réparation dirigée par homologie (HDR) pour réparer les cassures de l’ADN induites par CRISPR. Le HDR est un moyen plus précis de réparer les dommages à l’ADN, mais il est également plus lent et plus complexe que le NHEJ.
Les chercheurs affirment que leurs découvertes ont des implications pour l’utilisation de CRISPR-Cas9 en thérapie génique. Si les cellules utilisent le HDR pour réparer les cassures d’ADN induites par CRISPR plus souvent qu’on ne le pensait auparavant, il pourrait alors être possible d’utiliser CRISPR-Cas9 pour apporter des modifications plus précises au génome.
"Nos résultats remettent en question le dogme actuel selon lequel NHEJ est la voie prédominante de réparation de l'ADN pour les cassures de l'ADN induites par CRISPR", a déclaré l'auteur de l'étude, le Dr Michael Lieber, professeur de génétique à la Harvard Medical School. "Nous montrons que le HDR peut également jouer un rôle important dans la réparation des cassures de l'ADN induites par CRISPR, en particulier lorsque les cassures sont générées dans certaines régions génomiques."
Les chercheurs affirment que leurs découvertes ont également des implications pour le développement de nouvelles thérapies d’édition génétique.
"Nos résultats suggèrent qu'il pourrait être possible d'utiliser le HDR pour améliorer la précision de l'édition génétique CRISPR-Cas9", a déclaré l'auteur de l'étude, le Dr J. Keith Joung, professeur de pathologie à la Harvard Medical School. "Le HDR est une voie de réparation de l'ADN plus précise que le NHEJ, il pourrait donc potentiellement être utilisé pour réduire le nombre d'effets hors cible qui se produisent lors de l'utilisation de CRISPR-Cas9."
Les chercheurs affirment qu’ils continuent d’étudier le rôle du HDR dans la réparation de l’ADN induite par CRISPR. Ils espèrent que leurs découvertes mèneront au développement de nouvelles thérapies d’édition génétique plus précises et plus sûres.
