1. Entrée virale :
- Liaison aux protéines Spike (S) :les coronavirus du SRAS utilisent leur protéine S pour se lier à des récepteurs spécifiques à la surface des cellules hôtes, tels que le récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) du SRAS-CoV-2. Cette liaison facilite l'entrée du virus dans la cellule hôte.
2. Régulation négative des réponses immunitaires de l'hôte :
- Inhibition de la signalisation des interférons :les coronavirus du SRAS peuvent interférer avec la réponse immunitaire innée de l'hôte en supprimant la production et la signalisation des interférons, qui jouent un rôle crucial dans les défenses antivirales.
- Modulation de la présentation du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I :certains coronavirus du SRAS interfèrent avec la capacité de l'hôte à présenter des antigènes viraux sur les molécules du CMH de classe I, rendant les cellules infectées moins reconnaissables par les cellules T cytotoxiques et altérant la surveillance immunitaire.
3. Réplication et transcription :
- Synthèse d'ARN sous-génomique :les coronavirus du SRAS produisent des ARN sous-génomiques qui codent pour diverses protéines virales nécessaires à la réplication et à la transcription. Ces ARN subgénomiques sont générés par un mécanisme unique de synthèse d’ARN impliquant le complexe réplicase-transcriptase viral.
- Reprogrammation de la transcription de l'hôte :Le complexe réplicase-transcriptase viral peut reprogrammer la transcription de la cellule hôte en modifiant l'activité des facteurs de transcription cellulaire. Cette manipulation aide le virus à rediriger les ressources de l’hôte vers la synthèse de l’ARN viral.
4. Évasion de l'autophagie de l'hôte :
- Inhibition de l'autophagie :les coronavirus du SRAS ont développé des mécanismes pour contrecarrer l'autophagie de l'hôte, un processus cellulaire qui dégrade les organites et les protéines endommagées. Le blocage de l’autophagie favorise la réplication virale en empêchant la dégradation des composants viraux.
5. Modulation de l'apoptose et de la mort cellulaire :
- Suppression de l'apoptose :les coronavirus du SRAS peuvent inhiber la machinerie apoptotique de l'hôte, retardant ou empêchant la mort cellulaire programmée. Cela permet aux cellules infectées de survivre plus longtemps, facilitant ainsi la réplication et la propagation du virus.
6. Dysrégulation des voies de signalisation cellulaire :
- Activation des voies pro-inflammatoires :les coronavirus du SRAS peuvent déclencher une activation excessive de certaines voies de signalisation pro-inflammatoires, conduisant à une réponse inflammatoire néfaste connue sous le nom de « tempête de cytokines ». Cette réponse immunitaire dérégulée peut contribuer à des conséquences graves sur la COVID-19.
- Modulation de la réponse au stress du RE :les coronavirus du SRAS peuvent induire un stress du réticulum endoplasmique (RE), perturbant le repliement des protéines cellulaires et déclenchant la réponse protéique dépliée (UPR). Le virus manipule l’UPR pour favoriser sa réplication et sa survie.
Ce sont là quelques-uns des mécanismes clés par lesquels les coronavirus du SRAS reprogramment les fonctions des cellules hôtes à leur avantage. En comprenant ces stratégies, les scientifiques et les chercheurs peuvent développer des thérapies ciblées pour perturber la réplication virale et atténuer la gravité des infections par le coronavirus du SRAS.
