La voie PITT, nommée pour ses composants clés PI31 proten kinase et le facteur 6 associé au récepteur TNF (TRAF6), régule les niveaux d'une protéine connue sous le nom d'AMPK, abréviation de protéine kinase activée par l'AMP, un acteur central du métabolisme cellulaire et de la longévité. Il a été démontré que l'AMPK prolonge la durée de vie des organismes, de la levure aux souris, et est souvent appelé « l'interrupteur principal métabolique ».
Cependant, maintenir des niveaux optimaux d’AMPK n’est pas une tâche facile. Les cellules doivent trouver un équilibre délicat, car un excès d’AMPK peut être préjudiciable. C’est là que la voie PITT entre en jeu, garantissant que les niveaux d’AMPK restent parfaits.
En utilisant une combinaison de techniques de pointe, notamment la biochimie, la biologie cellulaire et la microscopie avancée, l’équipe de recherche dirigée par des scientifiques de l’Université de Californie à Berkeley et des National Institutes of Health a soigneusement disséqué la voie PITT.
Ils ont découvert que la voie PITT fonctionne dans une boucle de rétroaction. Premièrement, un excès d'AMPK stimule l'activité de PI31, qui à son tour déclenche une cascade d'événements conduisant à la dégradation de l'AMPK. Cette boucle de rétroaction négative maintient les niveaux d’AMPK sous contrôle. Curieusement, les chercheurs ont découvert que des perturbations dans la voie PITT, telles qu’une signalisation excessive de PI31, pourraient altérer l’activité de l’AMPK et raccourcir par la suite la durée de vie des organismes.
L’importance de cette recherche va bien au-delà de l’approfondissement de notre compréhension de la biologie cellulaire. L'agrégation et le dysfonctionnement des protéines, souvent liés à des déséquilibres dans le contrôle de la qualité des protéines, sont les caractéristiques de plusieurs maladies liées à l'âge, notamment les troubles neurodégénératifs et le cancer. De plus, la fonction dérégulée de l’AMPK a été impliquée dans des déséquilibres métaboliques, des maladies cardiovasculaires et du diabète.
Les connaissances acquises grâce au déchiffrement de la voie PITT pourraient éclairer les stratégies thérapeutiques visant à restaurer les niveaux appropriés d’AMPK et de contrôle de la qualité des protéines, retardant ou atténuant ainsi potentiellement la progression des maladies liées à l’âge.
À mesure que l’équipe de recherche approfondit la voie du PITT, exploiter son potentiel pour promouvoir un vieillissement en bonne santé et combattre les troubles liés à l’âge devient une perspective passionnante, promettant de dévoiler de nouvelles pistes d’interventions thérapeutiques pour relever les défis de notre société vieillissante.
