Les travaux ont été publiés dans la revue scientifique PNAS et soulignent l'importance d'étudier les grands systèmes multiprotéiques pour comprendre les mécanismes des maladies infectieuses au niveau moléculaire.
Pour établir une infection, l’agent pathogène bactérien Salmonella doit surmonter plusieurs barrières de défense cellulaire au sein de l’hôte. L’une des barrières les plus importantes est la phagocytose des macrophages, capables d’engloutir et de détruire les micro-organismes.
Salmonella a développé des stratégies sophistiquées pour survivre et proliférer à l’intérieur des macrophages. L’une de ces stratégies repose sur la formation d’une vacuole spécialisée, la Salmonella-Containing Vacuole (SCV). Le SCV protège Salmonella de l’environnement antimicrobien du macrophage, permettant ainsi aux bactéries de se répliquer et éventuellement de provoquer des maladies.
Le SCV n’est pas un compartiment statique, mais plutôt une structure dynamique dont la formation et le maintien nécessitent un équilibre délicat entre l’activité des facteurs de virulence bactérienne et la réponse immunitaire de l’hôte.
Pour comprendre comment Salmonella contrôle la composition du SCV et survit dans les macrophages, les chercheurs ont étudié le système de sécrétion SPI-2 de type trois (T3SS-2), une machinerie moléculaire complexe composée de plus de 30 protéines qui agit comme un système de distribution pour injecter l'effecteur. protéines directement dans la cellule hôte.
Plus précisément, les travaux se sont concentrés sur la caractérisation de l'effecteur SspH1. Les chercheurs ont résolu sa structure atomique et effectué des tests de biologie cellulaire pour élucider sa fonction à l'intérieur des macrophages infectés.
Les résultats, combinés aux données antérieures sur d’autres effecteurs, ont permis aux chercheurs de proposer un mécanisme général par lequel un système complexe d’effecteurs travaillent de manière coordonnée pour remodeler le SCV et finalement favoriser la survie bactérienne.
Ces résultats fournissent des informations importantes sur l’interaction complexe entre les facteurs de virulence bactérienne et la réponse immunitaire de l’hôte lors d’infections intracellulaires. De plus, les résultats sont pertinents d’un point de vue thérapeutique, car cibler ce système multiprotéique pourrait constituer une stratégie potentielle pour développer de nouveaux traitements contre les infections à Salmonella.
