Le complexe microprocesseur, composé de la ribonucléase Drosha et de la protéine DGCR8, joue un rôle crucial dans le lancement de la production précise de microARN (miARN). Voici un aperçu des étapes impliquées dans ce processus :

1. Transcription : Les transcrits primaires de miARN (pri-miARN) sont produits par l'ARN polymérase II dans le noyau. Ces pri-miARN sont de longues molécules d'ARN qui contiennent les séquences de miARN matures.

2. Liaison du complexe microprocesseur : Le complexe de microprocesseurs reconnaît et se lie à des régions spécifiques du transcrit pri-miARN. DGCR8, une protéine de liaison à l'ARN double brin, se lie initialement au pri-miARN et recrute Drosha dans le complexe.

3. Décolleté par Drosha : Drosha, une enzyme RNase III, clive avec précision le pri-miARN à des sites spécifiques, générant un miARN précurseur plus petit (pré-miARN). Ce clivage se produit généralement à environ 11 nucléotides (nt) de la base de la boucle terminale du pri-miARN.

4. Caractéristiques structurelles : Le pré-miARN est une molécule d’ARN d’environ 70 nt avec une structure en épingle à cheveux caractéristique. Il se compose d’une région tige d’ARN double brin et d’une région boucle.

5. Exporter depuis le noyau : Le pré-miARN est exporté du noyau vers le cytoplasme via la protéine exportine-5 (EXP5). EXP5 reconnaît et se lie au pré-miARN et le transporte à travers la membrane nucléaire.

6. Traitement ultérieur : Une fois dans le cytoplasme, le pré-miARN est ensuite traité par l'enzyme Dicer, qui clive la structure en épingle à cheveux pour produire un duplex de miARN court et double brin.

7. Chargement des miARN dans RISC : Un brin du duplex de miARN (le miARN mature) est incorporé dans le complexe de silençage induit par l'ARN (RISC). RISC, qui comprend la protéine Argonaute (AGO), utilise ensuite le miARN mature comme guide pour réguler l'expression des gènes en se liant à des séquences complémentaires dans les ARN messagers cibles (ARNm), conduisant à une dégradation de l'ARNm ou à une répression traductionnelle.

En clivant avec précision le pri-miARN, le complexe microprocesseur joue un rôle essentiel en garantissant la production précise de miARN matures et la régulation ultérieure de l'expression des gènes. La dérégulation du complexe microprocesseur ou de ses composants peut avoir un impact sur la biogenèse des miARN et contribuer à diverses maladies, notamment le cancer et les troubles neurologiques.