Les médicaments contre le cancer sont souvent efficaces pour tuer les cellules cancéreuses, mais ils peuvent également provoquer de graves effets secondaires. L’un des effets secondaires les plus courants est la perte de cheveux, qui peut être dévastatrice pour les patients.

Une nouvelle étude de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) a identifié une enzyme responsable de la chute des cheveux causée par les médicaments anticancéreux. L'enzyme, appelée tyrosyl-ADN phosphodiestérase 1 (TDP1), se trouve dans le noyau des cellules. Lorsque les médicaments anticancéreux endommagent l’ADN, TDP1 aide à réparer les dommages. Cependant, TDP1 peut également se lier à l’ADN sain et l’endommager, entraînant la mort cellulaire.

Les chercheurs ont découvert que TDP1 est plus actif dans les cellules cancéreuses que dans les cellules saines. Cela signifie que les cellules cancéreuses sont plus susceptibles d’être endommagées par TDP1 lorsqu’elles sont exposées à des médicaments anticancéreux.

Les résultats de l’étude pourraient conduire au développement de nouveaux médicaments qui inhibent TDP1 et protègent les cellules saines des dommages. Cela pourrait réduire les effets secondaires des médicaments contre le cancer et les rendre plus tolérables pour les patients.

L'enzyme TDP1

TDP1 fait partie de la famille des enzymes phosphodiestérases. Les phosphodiestérases coupent la liaison phosphodiester entre deux nucléotides dans une molécule d'ADN ou d'ARN. TDP1 coupe spécifiquement la liaison phosphodiester entre un nucléotide tyrosine et un nucléotide ADN.

TDP1 est impliqué dans un certain nombre de processus cellulaires, notamment la réparation de l'ADN, la transcription et le traitement de l'ARN. Dans la réparation de l'ADN, TDP1 aide à éliminer les nucléotides endommagés de l'ADN afin qu'ils puissent être remplacés par de nouveaux nucléotides. Lors de la transcription, TDP1 aide à cliver la molécule d'ARN de la matrice d'ADN. Dans le traitement de l'ARN, TDP1 aide à éliminer les introns des molécules d'ARN afin qu'ils puissent être traduits en protéines.

TDP1 et médicaments contre le cancer

Les médicaments contre le cancer peuvent endommager l’ADN de plusieurs manières. Certains médicaments anticancéreux, tels que le cisplatine et la doxorubicine, s'intercalent dans l'ADN et l'empêchent de se répliquer. D'autres médicaments anticancéreux, tels que les inhibiteurs de la topoisomérase, provoquent des cassures de brins d'ADN.

Lorsque l’ADN est endommagé, TDP1 aide à réparer les dommages. Cependant, TDP1 peut également se lier à l’ADN sain et l’endommager. Cela peut entraîner la mort cellulaire et les effets secondaires des médicaments anticancéreux.

Les résultats de l'étude

Les chercheurs de l'UCSF ont découvert que TDP1 est plus actif dans les cellules cancéreuses que dans les cellules saines. Cela signifie que les cellules cancéreuses sont plus susceptibles d’être endommagées par TDP1 lorsqu’elles sont exposées à des médicaments anticancéreux.

Les chercheurs ont également découvert que les inhibiteurs de TDP1 peuvent protéger les cellules saines des effets secondaires des médicaments anticancéreux. Dans un modèle murin, les inhibiteurs de TDP1 ont réduit la perte de cheveux et d’autres effets secondaires provoqués par le cisplatine et la doxorubicine.

Les implications des résultats de l'étude

Les résultats de l’étude pourraient conduire au développement de nouveaux médicaments qui inhibent TDP1 et protègent les cellules saines des effets secondaires des médicaments anticancéreux. Cela pourrait rendre les médicaments anticancéreux plus tolérables pour les patients et améliorer leur qualité de vie.

Recherches complémentaires

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour développer des inhibiteurs de TDP1 qui soient sûrs et efficaces pour une utilisation chez l'homme. Les chercheurs mènent actuellement des essais cliniques sur les inhibiteurs de TDP1 chez des patients atteints de cancer.