Les pompes à protons sont des « canaux » qui régulent la manière dont les différentes molécules sont distribuées dans les systèmes corporels. Bien que les IPP soient conçus pour inhiber les pompes à protons qui régissent la production d'acide gastrique, de nouvelles recherches suggèrent qu'ils pourraient également affecter d'autres types de pompes, notamment celles des cellules cancéreuses et immunitaires.

"Bien que nous ne puissions pas utiliser les IPP seuls pour traiter le cancer, nous espérons pouvoir améliorer l'efficacité des chimiothérapies en les combinant avec les IPP dans le futur en médecine vétérinaire", a déclaré le Dr Emily Gould, VMBS. professeur adjoint au Département des sciences cliniques des petits animaux (VSCS). " Leur utilisation à certaines étapes du traitement du cancer peut améliorer le succès du traitement. "

Tel que publié dans la revue Veterinary Immunology and Immunopathology , les chercheurs espèrent découvrir exactement quels systèmes cellulaires sont affectés par les IPP afin de permettre aux experts en médecine humaine et animale une compréhension plus holistique de leurs effets.

Une connexion acide

L'acide n'est pas seulement important pour l'estomac; les cellules cancéreuses préfèrent également un environnement acide.

"Les cellules cancéreuses ont leur propre microenvironnement ; les conditions acides contribuent à provoquer l'inflammation et les métastases, c'est-à-dire la croissance de tumeurs cancéreuses supplémentaires", a expliqué Gould. "Ils possèdent leurs propres pompes à protons appelées ATPases vacuolaires, ou V-ATPases, qui, entre autres facteurs, contribuent à créer ces conditions acides. Nos recherches suggèrent que les IPP pourraient inhiber ces pompes en plus de celles des cellules gastro-intestinales."

En plus de créer un microenvironnement pro-tumoral, les V-ATPases sont un mécanisme utilisé par certaines tumeurs pour aider les cellules cancéreuses à résister aux chimiothérapies.

"Si nous pouvons désactiver ou arrêter la capacité des cellules cancéreuses à résister à la chimiothérapie, nous pourrions potentiellement rendre ces types de traitements contre le cancer beaucoup plus efficaces", a déclaré Gould. "C'est là qu'il pourrait être utile d'associer les IPP à la chimiothérapie."

Boîtes à outils d'immunité

L'un des défis liés à l'utilisation des IPP pour traiter le cancer est qu'ils semblent également inhiber les pompes à protons à l'intérieur des cellules immunitaires, notamment les mastocytes, un type de globules blancs.

"Les mastocytes et autres cellules immunitaires innées possèdent également des pompes V-ATPase et jouent un rôle dans la régulation du moment où les globules blancs libèrent des molécules essentielles qui aident à combattre les maladies et l'inflammation", a déclaré Gould.

"Ils conservent bon nombre de ces molécules dans ce qu'on appelle des granules :ce sont essentiellement de petites boîtes à outils à l'intérieur des globules blancs. Nous pensons que les IPP peuvent empêcher certains globules blancs d'utiliser efficacement leurs boîtes à outils.

"D'autres types de globules blancs ne disposent pas de ces boîtes à outils, mais cela ne signifie pas que les IPP ne les affectent pas, probablement via plusieurs mécanismes différents", a-t-elle déclaré. "C'est quelque chose que nous souhaitons examiner dans les études futures."

Étant donné que les IPP peuvent empêcher les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires de fonctionner correctement, le timing sera probablement un élément clé de l'utilisation des IPP dans le traitement du cancer.

"Tout dépend de ce que fait le système immunitaire", a déclaré Gould. "Si vous avez une très grave infection, nous ne voudrions pas que vous atténuiez vos cellules immunitaires avec un médicament qui les inhibe, mais dans le cas d'un cancer ou d'une maladie à médiation immunitaire, il se pourrait que ces médicaments aident réellement la chimiothérapie ou les immunosuppresseurs. être plus efficace."

Combler les lacunes dans les connaissances

Les IPP aident depuis longtemps les patients, animaux et humains, à gérer des problèmes gastro-intestinaux comme le reflux acide. Cependant, les scientifiques ignorent encore beaucoup de choses sur cette famille de médicaments. Des stagiaires tels que les Drs. Keerthi Bandaru, doctorante au Texas A&M Gastrointestinal Lab, et Abby Ostronic, résidente en médecine interne du VSCS, font partie de l'équipe qui enquête davantage sur les IPP.

"Les IPP peuvent faire plus que simplement gérer les niveaux de pH dans l'estomac", a déclaré Gould. "Par exemple, ils ont également des propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes.

"Ce projet a vraiment démarré parce que nous souhaitions mieux comprendre ces médicaments que l'on prescrit très couramment en médecine vétérinaire", explique-t-elle. "Ensuite, nous avons pris connaissance des études réalisées en médecine humaine sur les IPP et le cancer et avons décidé que nous devions voir comment elles pourraient se traduire par une aide aux chiens."

Gould mène actuellement un essai clinique sur des chiens atteints de tumeurs à mastocytes sur la peau pour voir si les IPP ont un effet positif sur la réduction des effets secondaires du cancer.