Modification de l'ADN importante pour faire taire les rétrovirus endogènes

La perte de Setdb1 dans l'endoderme entraîne de forts défauts de développement au cours de l'embryogenèse. a Vue latérale du contrôle et Setdb1^END embryons à E7.5 (stade du bouton tardif), E7.75 (stade du pli de la tête), E8.5 (~ 6 somites) et E9. Aucun défaut de développement visible ne peut être détecté dans Setdb1^END embryons de E7.5 à E8.0. Setdb1^END les embryons présentent un défaut de rotation de l'axe qui se manifeste à partir de E8.5 et conduit à une forte troncature postérieure à E9.0. Images représentatives de n = 3 par génotype et stade. b Vue latérale du contrôle E7.5 et Setdb1^END embryons colorés avec les anticorps Foxa2 et Sox17 (en avant à gauche). La présence des deux marqueurs indique que des cellules endodermiques pourraient se former dans Setdb1^END embryons. Images représentatives de n = 3 par génotype et stade. c Coloration à l'hématoxyline/éosine des coupes transversales des contrôles E8.5 et E9.0 et Setdb1^END embryons. Les positions approximatives des sections sont indiquées dans le schéma. Le rectangle noir marque la région utilisée pour le grossissement. Les flèches rouges indiquent la région de l'intestin postérieur. Les pointes de flèches noires marquent le tube neural. Images représentatives de n = 3 par génotype et stade. Crédit :Nature Communications (2022). DOI :10.1038/s41467-022-32978-7

Le biologiste moléculaire du LMU, Gunnar Schotta, a étudié les mécanismes qui empêchent les rétrovirus endogènes de devenir trop actifs.

Les rétrovirus endogènes (ERV) se sont implantés dans le génome humain au cours de l'évolution et jouent un rôle majeur dans la régulation normale des gènes. Cependant, une activité excessive des ERV peut entraîner des maladies telles que l'auto-immunité et le cancer. Ainsi, les cellules ont développé des mécanismes pour reconnaître et faire taire les rétrovirus endogènes.

Le silence est accompli en emballant les sections d'ADN correspondantes dans une structure moins accessible. Ce processus est facilité par des modifications des protéines histones qui conditionnent l'ADN (H3K9me3) et une modification de l'ADN lui-même (méthylation de l'ADN). Cependant, il n'était pas clair jusqu'à présent lesquelles de ces modifications sont vraiment importantes pour l'insonorisation des VRE.

L'équipe - dirigée par Gunnar Schotta du Centre biomédical de LMU à Munich - a découvert que dans certains types de cellules, la méthylation de l'ADN est décisive et que la présence de H3K9me3 n'est pas suffisante pour faire taire les VRE. Cette découverte fournit une base importante, par exemple, pour l'étude des ERV activés de manière aberrante dans le contexte de maladies telles que le cancer et l'auto-immunité.

L'étude a été publiée dans Nature Communications . + Explorer plus loin