Un test d'imagerie par microscopie, développé par Olivier et al., capture la fuite d'un champignon (C. albicans) des cellules immunitaires (macrophages). A gauche :Champignons (rouge) contenus à l'intérieur des cellules immunitaires. À droite :filaments fongiques échappés (bleu) et noyaux de cellules immunitaires mortes (vert). Crédit :Université Monash
Les agents pathogènes fongiques ont un impact mondial majeur sur la santé humaine - ils sont souvent difficiles à diagnostiquer et à traiter, et il existe un besoin urgent de meilleurs diagnostics et de traitements antifongiques plus efficaces. À l'aide de technologies d'imagerie nouvellement développées, les chercheurs du Monash Biomedicine Discovery Institute ont révélé aujourd'hui comment Candida albicans, un champignon courant, échappe aux réponses immunitaires. Selon les chercheurs, cela implique un changement de forme "de type extraterrestre" qui permet au champignon de sortir des cellules immunitaires.
L'article publié dans la revue Cell Reports , dirigé par le professeur Ana Traven et Ph.D. Françios Olivier, étudiant, décrit comment Candida albicans utilise un filament en forme d'épée pour engager les molécules de toxines et les voies de mort cellulaire qui endommagent les membranes des cellules immunitaires, ce qui lui permet de s'échapper et de se propager.
La technologie d'imagerie, développée par Olivier en collaboration avec Monash Micro-Imaging, permet de localiser en temps réel les champignons qui s'échappent. Selon Olivier, cette étude a été rendue possible par l'automatisation de l'analyse d'imagerie et l'augmentation de la puissance de traitement informatique :"Nous avons pu exploiter un grand nombre de données qui ont permis de mieux comprendre ce mécanisme d'échappement immunitaire."
Candida est une levure qui vit souvent dans le tube digestif humain et la bouche, ainsi que dans les organes urinaires et reproducteurs. Habituellement, il ne provoque pas de maladie chez son hôte, mais dans certaines conditions, il peut passer à une forme nocive. Candida albicans reste une cause fréquente de maladie potentiellement mortelle chez les patients en soins intensifs, post-chirurgicaux et cancéreux. Le système immunitaire possède un type cellulaire particulier, appelé macrophage, qui est chargé d'engloutir les envahisseurs (bactéries, champignons, cellules cancéreuses) et de déclencher des réponses immunitaires. Candida albicans échappe aux macrophages en se transformant en longues cellules ressemblant à des filaments. Cette fuite conduit à la propagation du champignon. Dans le processus, il déclenche des réponses immunitaires qui peuvent être nocives si elles ne sont pas maîtrisées.
Selon le professeur Traven, cibler le champignon au fur et à mesure qu'il s'échappe "présente une voie thérapeutique prometteuse, empêchant à la fois la propagation de l'infection et ayant le potentiel d'atténuer l'inflammation". Jusqu'à présent, les mécanismes à l'origine de cette évasion sont restés flous car les chercheurs n'ont pas pu étudier en détail cette manœuvre d'évasion. Maintenant, ils le peuvent. L'équipe de recherche a développé une plate-forme d'imagerie de cellules vivantes qui, en temps réel, cartographie la fuite de Candida des macrophages, révélant plusieurs mécanismes de fuite. Les cellules intestinales et les bactéries lactiques travaillent ensemble pour protéger contre les infections à Candida