(À gauche) Dans le modèle standard, les progéniteurs hématopoïétiques sont générés à partir des CSH. (À droite) Dans le modèle proposé, les CSH et les progéniteurs sont générés indépendamment des populations de cellules souches et progénitrices pré-hématopoïétiques (pré-HSPC). Crédit :Dr Tomomasa Yokomizo
Le foie fœtal est le principal organe hématopoïétique au stade embryonnaire. On pense généralement que la hiérarchie hématopoïétique dans le foie fœtal est établie par la différenciation des cellules souches hématopoïétiques fœtales (CSH). Ce point de vue suppose que la relation entre les CSH et les progéniteurs descendants est conservée de l'embryon à l'adulte.
En utilisant le traçage de la lignée et des souris mutantes appauvries en HSC, une collaboration de recherche basée à l'Université de Kumamoto, au Japon, a découvert que la majorité des progéniteurs hématopoïétiques sont générés directement à partir de cellules précurseurs et non à partir de HSC. De plus, le traçage de la lignée a également révélé que les CSH fœtales contribuent de manière minimale à la production de progéniteurs avant la naissance. Les chercheurs pensent que ces découvertes suggèrent que la plupart des cellules sanguines de l'embryon sont indépendantes des CSH et incitent à reconsidérer le rôle des cellules souches dans la formation du corps embryonnaire. Leur étude a été publiée dans Nature .
En ce qui concerne la formation du système hématopoïétique, les chercheurs ont également abordé une question de longue date sur l'origine des CSH. Des expériences de transplantation antérieures combinées à des cultures ex vivo ont proposé que les CSH soient principalement générées à partir de la région intra-embryonnaire aorte-gonade-mésonéphros (AGM). Cependant, cette découverte a été débattue en raison d'un manque de preuves moléculaires et in vivo claires. Maintenant, les chercheurs ont montré pour la première fois que le facteur de transcription Evi1 est spécifiquement exprimé dans les artères intra-embryonnaires et est à la fois nécessaire et suffisant pour la génération de CSH.
Jusqu'à présent, aucune méthode n'a été établie pour produire spécifiquement des HSC à partir de cellules iPS/ES. Par conséquent, une compréhension claire des CSH et de la formation du système hématopoïétique dans l'embryon est nécessaire pour faciliter de nouvelles avancées en médecine régénérative. Les résultats présentés dans ce travail fournissent des preuves importantes pour l'amélioration des systèmes de culture afin d'obtenir des CSH cliniquement pertinentes.
"Nous savons pourquoi les cellules souches hématopoïétiques sont difficiles à produire", a déclaré le Dr Yokomizo. "Notre travail ici montre que l'expression d'Evi1 pourrait être un bon indicateur de leur induction in vitro."
Les CSH sont importantes dans la lutte contre un certain nombre de troubles sanguins et immunitaires. Le Dr Yokomizo et son équipe tentent en fin de compte de faciliter la création de CSH en laboratoire pour une utilisation en transplantation. Actuellement, ils étudient comment les CSH sont produites avant la naissance. Des cellules souches sanguines super puissantes découvertes dans des embryons humains
