Mécanismes moléculaires sous-jacents aux altérations neuronales de Kiss1 chez les souris KiDKO. L'expression relative des répresseurs du promoteur Kiss1, Mkrn3, Sirt1, Eap1, Cux1 et des membres du groupe Polycomb, Eed, Cbx7 et Yy1, a été analysée dans des neurones ARC Kiss1 isolés par FACS de souris mâles et femelles KiDKO (a) et dans les neurones AVPV Kiss1 de souris femelles contrôle et KiDKO (c). De plus, les activateurs du promoteur Kiss1, Ttf1 et Mll1, ont été mesurés dans les mêmes échantillons neuronaux ARC (b) et AVPV (d) Kiss1. Taille des groupes :n = 5 femelles témoins; n = 7 femelles KiDKO ; n = 5 mâles témoins ; n = 4 mâles KiDKO. Les valeurs sont représentées par la moyenne ± SEM. *P < 0,05 par rapport aux groupes témoins correspondants. Crédit :Nature Communications (2022). DOI :10.1038/s41467-022-32347-4
Une famille de molécules régulatrices, les microARN, sont essentielles au maintien de la fertilité chez les deux sexes.
Une équipe de recherche internationale dirigée par le Maimonides Biomedical Research Institute (IMBIC) et l'UCO a découvert que le cerveau, par le biais de molécules régulatrices appelées microARN, dont la fonction est de contrôler quels gènes d'une cellule sont exprimés, est capable d'influencer la capacité de reproduction de aussi bien les mâles que les femelles.
L'étude, publiée dans la revue Nature Communications , confirme que les microARN affectent "le début de la puberté et le maintien de la reproduction au stade adulte", selon Manuel Tena-Sempere, chercheur au sein du groupe "Régulation hormonale de la balance énergétique, puberté et reproduction" à l'IMIBIC et professeur dans le département de biologie cellulaire, physiologie et immunologie de l'UCO, et co-directeur, avec Juan Roa, de l'étude.
Plus précisément, l'équipe a étudié l'impact des microARN sur les neurones Kiss1, qui sont essentiels à la fois à l'activation pubertaire de l'axe reproducteur et au bon fonctionnement de cet axe reproducteur tout au long de l'âge adulte. En fait, les altérations affectant le système Kiss1 ont été associées à l'absence de puberté et d'infertilité chez l'homme.
En utilisant des souris transgéniques chez lesquelles la synthèse des microARN était supprimée uniquement dans les neurones Kiss1, l'équipe de recherche a découvert que les souris développaient une infertilité à long terme; c'est-à-dire que les microARN dans les neurones Kiss1 sont indispensables à la fonction de reproduction car ces molécules sont responsables de l'influence des répresseurs dans les neurones Kiss1. Sans les microARN, ces répresseurs empêchent le bon fonctionnement de la fonction reproductrice.
L'étude a également montré que l'évolution temporelle de la délétion des microARN diffère selon les sexes, en lien avec les différences de complexité de leurs mécanismes de reproduction, qui est généralement plus importante chez les femmes. Sans microARN dans les neurones Kiss1, les souris mâles ont initié la puberté et pourraient devenir fertiles pendant une courte période, tandis que les femelles n'ont jamais atteint la puberté.
Bien qu'il s'agisse d'une étude fondamentale dont les implications ne seront pas immédiates, ses résultats ouvrent de nouvelles voies de recherche, de la compréhension des fondements de certaines pathologies affectant la reproduction, comme l'infertilité, à l'utilisation des microARN dans les traitements thérapeutiques. Maîtrise de la fertilité :Un nouvel acteur identifié
