CagA, une protéine produite par la bactérie Helicobacter pylori , peut altérer la population de microbes vivant dans l'intestin de la mouche des fruits, entraînant des symptômes de maladie, selon une nouvelle étude publiée dans Pathogènes PLOS par Tiffani Jones et Karen Guillemin de l'Université de l'Oregon.

Les microbes vivant dans l'intestin humain aident normalement à garder les gens en bonne santé, mais les perturbations de cette communauté microbienne peuvent favoriser la maladie. Les infections par des espèces microbiennes spécifiques peuvent perturber le microbiome intestinal, mais on ne sait pas comment une telle perturbation se produit et si elle favorise la maladie.

Dans la nouvelle étude, Jones et ses collègues ont utilisé des mouches des fruits Drosophila pour tester les effets de l'infection par H. pylori , qui peut causer le cancer gastrique chez l'homme. Ils ont émis l'hypothèse qu'une protéine associée à H. pylori appelé CagA perturbe le microbiome intestinal de la mouche des fruits et contribue à la maladie.

Pour tester leur hypothèse, les chercheurs ont génétiquement modifié des mouches des fruits pour exprimer la protéine CagA dans leurs intestins, sans être infecté par H. pylori . Cela leur a permis de démêler les effets spécifiques de CagA des effets globaux de H. pylori infection.

Ils ont découvert que l'expression de CagA dans l'intestin de la mouche des fruits provoquait une croissance excessive des cellules intestinales et favorisait les réponses du système immunitaire associées à H. pylori infection. Cependant, ces symptômes ne se sont pas produits chez les mouches exprimant CagA qui ont été élevées sans microbes, suggérant l'importance du microbiome intestinal.

En effet, une enquête plus approfondie a révélé que l'expression de CagA était associée à un microbiome intestinal perturbé chez les mouches. L'exposition aux mouches exprimant CagA a provoqué les mêmes perturbations du microbiome chez les mouches normales, ce qui était suffisant pour provoquer les mêmes symptômes de croissance cellulaire excessive et de réponse immunitaire observés chez les mouches génétiquement modifiées.

Globalement, ces résultats montrent que CagA peut indirectement provoquer des symptômes de maladie en modifiant le microbiome intestinal. Cela soulève la possibilité que les effets nocifs de l'infection par H. pylori - et d'autres microbes qui peuvent fonctionner de manière similaire - pourraient être atténués en manipulant l'équilibre des microbes dans l'intestin.

"Notre travail démontre pour la première fois qu'un facteur de virulence bactérien comme CagA peut altérer les communautés microbiennes commensales pour provoquer une maladie, " explique l'auteur. " Ce travail révèle également que les communautés microbiennes commensales peuvent participer à la progression de H. pylori cancer gastrique à médiation."