Les crapauds géants sont venimeux pour les animaux indigènes d'Australie, mais les rats d'eau indigènes se sont révélés naturellement résistants grâce à une adaptation génétique. Cependant, il n’existe aucune preuve démontrant qu’une espèce indigène apprenne ou adapte ses comportements pour consommer en toute sécurité des crapauds géants.