En août 1943, le projet Manhattan fut créé sous la direction du major général Leslie Groves, dans le but de développer la bombe atomique. Les scientifiques du projet, dont Oppenheimer, Fermi, Szilárd et bien d'autres, ont été confrontés à plusieurs défis, notamment l'approvisionnement en quantités suffisantes d'uranium. L'uranium est un élément relativement rare et les réserves connues à l'époque étaient limitées.
Pour obtenir suffisamment d'uranium pour la bombe, l'équipe du projet Manhattan s'est lancée dans un effort à grande échelle pour se procurer et raffiner du minerai d'uranium. Le gouvernement des États-Unis a négocié des accords avec le Canada, la Belgique et le Royaume-Uni pour garantir l'accès à leurs ressources en uranium. De plus, une opération minière massive a été lancée au Congo belge (actuelle République démocratique du Congo) pour extraire du minerai d’uranium.
Le minerai d'uranium extrait a été expédié aux États-Unis et traité dans plusieurs installations, dont le laboratoire national d'Oak Ridge, dans le Tennessee. Là, le minerai a subi diverses étapes de purification et d’enrichissement pour produire de l’uranium apte à être utilisé dans les bombes atomiques.
Malgré ces efforts, les scientifiques ont rencontré des difficultés pour produire suffisamment d’uranium aux niveaux de pureté souhaités. Le processus était complexe, long et nécessitait un équipement spécialisé, ce qui a entraîné des retards et des revers dans le projet. Néanmoins, en 1945, le projet Manhattan avait réussi à produire suffisamment d’uranium pour la création des bombes atomiques « Little Boy » et « Fat Man », qui furent utilisées respectivement dans les bombardements d’Hiroshima et de Nagasaki.