1. Différentes enzymes:
* humains: Les humains obtiennent de l'acide folique de leur alimentation et ne le synthétisent pas. Nous comptons sur le folate préformé.
* bactéries: Les bactéries synthétisent leur propre acide folique à travers une série d'étapes enzymatiques.
2. Cibles médicamenteuses:
* sulfonamides: Ces médicaments inhibent de manière compétitive l'enzyme bactérienne dihydrofolate synthétase (DHFS) . Le DHFS est responsable de la conversion de l'acide para-aminobenzoïque (PABA) en dihydrofolate, un précurseur en tétrahydrofolate (THF).
* triméthoprime: Ce médicament inhibe l'enzyme bactérienne dihydrofolate réductase (DHFR) , qui convertit le dihydrofolate en tétrahydrofolate.
3. Toxicité sélective:
* sulfonamides et triméthoprime enzymes bactériennes cibles impliquées dans la synthèse des acides foliques.
* Les humains ne synthétisent pas l'acide folique et ne sont donc pas affectés par ces médicaments.
* Les enzymes bactériennes diffèrent considérablement de leurs homologues humains , permettant une inhibition sélective.
4. Conséquences de l'épuisement de l'acide folique:
* bactéries: L'épuisement de la THF dans les bactéries perturbe les voies métaboliques critiques comme l'ADN, l'ARN et la synthèse des protéines, conduisant finalement à la mort cellulaire.
* humains: Les humains ne sont pas directement affectés par les médicaments, car ils obtiennent le folate de leur alimentation et ne comptent pas sur les enzymes affectées.
En résumé, les médicaments qui bloquent la synthèse des acides foliques atteignent une toxicité sélective en ciblant les enzymes bactériennes impliquées dans la synthèse du folate, qui sont significativement différentes de leurs homologues humains. Cela permet un traitement efficace des infections bactériennes tout en minimisant les dommages à l'hôte.
