D'une façon ou d'une autre, de nombreux médicaments psychiatriques agissent en se liant à des molécules réceptrices dans le cerveau qui sont sensibles au neurotransmetteur dopamine, un signal chimique qui est au cœur de la façon dont nos expériences façonnent notre comportement. Mais parce que les scientifiques ne comprennent toujours pas les différences entre les nombreux types de récepteurs de la dopamine présents sur les cellules du cerveau, la plupart de ces médicaments sont "désordonnés, " se liant à plusieurs molécules réceptrices de la dopamine différentes et entraînant des effets secondaires graves allant des troubles du mouvement au jeu pathologique.
Maintenant, chercheurs de l'UC San Francisco, l'Université de Caroline du Nord-Chapel Hill, et l'Université de Stanford signalent un grand pas en avant vers la conception de médicaments psychiatriques plus puissants avec moins d'effets secondaires.
Plus tôt cette année, la même équipe a résolu la structure cristalline du LSD lié à un récepteur de la sérotonine pour savoir pourquoi les voyages acides durent si longtemps et comment peut-être modifier le médicament pour qu'il soit moins puissant.
Le récepteur de la dopamine D4 a été impliqué dans le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH), métastase cancéreuse, et même la dysfonction érectile. Des sous-types similaires de récepteurs de la dopamine sont des facteurs cruciaux dans des conditions telles que la schizophrénie, dépendance, La maladie d'Alzheimer, dépression, et la maladie de Parkinson. Cependant, il existe actuellement peu de médicaments spécifiques pour le sous-type D4 qui peuvent le cibler et lui seul, ce qui a empêché les chercheurs d'isoler la fonction spécifique du D4 par rapport aux autres récepteurs de la dopamine. Les médicaments actuels qui ciblent les récepteurs de la dopamine provoquent également des effets secondaires tels que des troubles du mouvement de type Parkinson.
"Nous avons maintenant la possibilité d'obtenir une image cristalline de ces récepteurs pour voir les détails comme jamais auparavant, " a déclaré le co-auteur principal Bryan L. Roth, MARYLAND, Doctorat, le Michael Hooker Distinguished Professor of Protein Therapeutics and Translational Proteomics à l'UNC School of Medicine. "C'est la clé. Voir ces détails nous a permis de créer un composé qui se lie étroitement à un seul type de récepteur. Notre objectif ultime est d'éviter les soi-disant" médicaments dispersés "qui frappent de nombreux récepteurs indésirables et provoquent des effets secondaires graves et potentiellement mortels ."
Brian Shoichet, Doctorat, co-auteur principal et professeur de chimie pharmaceutique à l'École de pharmacie de l'UCSF, mentionné, "Nos capacités de modélisation informatique nous ont permis de filtrer virtuellement plus de 600, 000 composés beaucoup plus rapidement que les méthodes de criblage traditionnelles et créent une hiérarchie de composés qui ne se lient potentiellement qu'au récepteur de la dopamine D4. Notre travail pour créer de meilleurs médicaments est loin d'être terminé, mais les outils de dépistage informatisés utilisés ici deviennent un outil de plus en plus fiable dans notre arsenal. »
