L'horloge circadienne contrôle une variété de phénomènes biologiques qui se produisent au cours de la journée, comme dormir et se réveiller. La perturbation de l'horloge circadienne a été associée à de nombreuses maladies telles que les troubles du sommeil, syndrome métabolique, et cancéreux. Le développement de composés à petites molécules pour réguler des composants spécifiques de l'horloge circadienne facilite l'élucidation de la base moléculaire de la fonction de l'horloge, et fournit une plate-forme pour le traitement thérapeutique des maladies liées à l'horloge.

Dans cette étude, l'équipe de recherche a découvert les petites molécules, KL101 et TH301, qui allongent la période de l'horloge circadienne. Ils ont découvert que KL101 et TH301 sont les premiers composés qui ciblent sélectivement les composants d'horloge CRY1 et CRY2, respectivement. En utilisant la cristallographie aux rayons X pour déterminer les structures, ils ont révélé comment KL101 et TH301 se lient à CRY1 et CRY2.

Cependant, des expériences supplémentaires ont été nécessaires pour déterminer le mécanisme de la sélectivité CRY1 et CRY2. Il a été découvert que les régions de queue désordonnées des protéines CRY confèrent une sélectivité aux composés. En outre, en collaboration avec le professeur agrégé du projet Megumi Hatori et le boursier postdoctoral You Lee Son de la Keio University School of Medicine, ils ont découvert que CRY1 et CRY2 sont nécessaires à la différenciation des adipocytes bruns, et KL101 et TH301 devraient fournir une base prometteuse pour le traitement thérapeutique de l'obésité.