Machines ESCRT : Le complexe de tri endosomal requis pour les machines de transport (ESCRT) est un complexe de protéines essentielles à la libération des particules du VIH. Les composants ESCRT, tels que TSG101, VPS4A et ALIX, sont recrutés sur le site bourgeonnant du virus au niveau de la membrane plasmique. Ils contribuent à la formation et à la scission de l’enveloppe virale, facilitant ainsi la libération des particules matures du VIH depuis la cellule infectée.
Tétraspanines : Les tétraspanines sont un groupe de protéines membranaires qui jouent un rôle dans divers processus cellulaires, notamment le bourgeonnement et la libération des virus. Des tétraspanines spécifiques, telles que CD63 et CD81, sont enrichies aux sites de bourgeonnement du VIH et interagissent avec les protéines virales. Ces interactions contribuent à stabiliser l’enveloppe virale et favorisent la libération de particules infectieuses du VIH.
Syndéthérine : La syndetherin, également connue sous le nom de CD147, est une protéine transmembranaire impliquée dans l'adhésion et la signalisation cellulaire. Il a été démontré qu'il facilite la libération du VIH en interagissant avec les protéines virales Gag et en régulant le trafic des particules virales vers la surface cellulaire. Les niveaux d'expression de la syndéthérine sont en corrélation avec le pouvoir infectieux du VIH, ce qui en fait une cible potentielle pour une intervention thérapeutique.
Radeaux lipidiques : Les radeaux lipidiques sont des microdomaines membranaires spécialisés enrichis en lipides et protéines spécifiques. Ils jouent un rôle crucial dans l’assemblage et la libération du VIH. Les protéines virales Gag ciblent les radeaux lipidiques, où elles interagissent avec les facteurs de l'hôte et les composants membranaires pour favoriser le bourgeonnement et la libération de particules infectieuses du VIH.
Cytosquelette d'actine : Le cytosquelette d'actine, un réseau dynamique de filaments d'actine, est impliqué dans divers processus cellulaires, notamment la libération virale. Les particules du VIH utilisent le cytosquelette d'actine pour leur mouvement vers la surface cellulaire et leur libération ultérieure. La perturbation de la polymérisation de l'actine peut inhiber la libération du VIH, soulignant l'importance de la dynamique du cytosquelette dans la sortie du virus.
Protéases : Les protéases cellulaires jouent un rôle essentiel dans la transformation des polyprotéines virales Gag et Gag-Pol en protéines virales matures. Le clivage protéolytique de Gag est essentiel à la formation du noyau viral et à la libération des particules infectieuses du VIH. Les protéases de l'hôte, telles que les cathepsines et la furine, ont été impliquées dans le traitement et la libération du VIH.
Système ubiquitine-protéasome : Le système ubiquitine-protéasome (UPS) est impliqué dans la dégradation des protéines cellulaires et joue un rôle dans la régulation de la libération du VIH. L'ubiquitination de protéines virales, telles que Gag, peut les cibler pour être dégradées par le protéasome. Cependant, certaines ubiquitine ligases et déubiquitinases peuvent moduler la libération du VIH en modifiant le statut d'ubiquitination des protéines virales.
Le ciblage des facteurs de l'hôte impliqués dans la libération du VIH représente une approche prometteuse pour développer de nouvelles thérapies antivirales. En interférant avec les processus cellulaires essentiels à la sortie du virus, il est possible d'inhiber la libération de particules infectieuses du VIH et d'empêcher leur propagation aux cellules non infectées. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider les mécanismes détaillés par lesquels les facteurs de l'hôte contribuent à la libération du VIH et pour identifier des cibles thérapeutiques potentielles pour une intervention.
