Les virus sont des parasites intracellulaires qui dépendent des cellules hôtes pour se répliquer et survivre. Pour lutter contre les infections virales, les cellules ont développé divers mécanismes de défense, notamment la voie cGAS-STING. Cette voie joue un rôle crucial dans la détection de l’ADN libéré par les virus envahisseurs et dans l’activation du système immunitaire pour éliminer l’infection.
La voie cGAS-STING est initiée lorsque la protéine cGAS se lie à l’ADN double brin (ADNdb). Lors de la liaison à l'ADN, le cGAS subit un changement de conformation et synthétise une molécule de signalisation appelée GMP-AMP cyclique (cGAMP). Le cGAMP se lie ensuite à la protéine STING et l'active, conduisant à la production de molécules immunitaires qui aident à éliminer le virus.
Grâce à des techniques d'imagerie à haute résolution, les chercheurs ont pu visualiser l'assemblage et l'activation de la voie cGAS-STING avec des détails sans précédent. Ils ont observé comment le cGAS modifie sa structure lors de la liaison de l'ADNdb et forme des filaments qui s'étendent et se connectent à d'autres molécules de cGAS. Ces filaments interagissent alors avec STING, déclenchant son activation.
L'étude a également révélé les mécanismes moléculaires par lesquels la voie cGAS-STING est régulée. Ils ont découvert qu’une protéine appelée USP18 peut éliminer la molécule cGAMP du STING, désactivant ainsi efficacement la voie et prévenant une inflammation excessive. Cette régulation négative assure une réponse immunitaire équilibrée aux infections virales.
Comprendre les détails moléculaires de la voie cGAS-STING est crucial pour développer de nouvelles thérapies antivirales. En ciblant des étapes spécifiques de cette voie, les scientifiques pourraient améliorer la capacité du système immunitaire à détecter et à éliminer les virus, conduisant ainsi à des traitements plus efficaces contre les infections virales.
