Les scientifiques ont étudié le phénomène fascinant de l’inactivation du chromosome X, un processus qui se produit chez les mammifères femelles pour faire taire l’un des deux chromosomes X présents dans chaque cellule. Ce mécanisme garantit que les femmes, tout en possédant deux copies de gènes liés à l’X, ne connaissent pas une expression génique double par rapport aux hommes qui n’ont qu’un seul chromosome X. Voici comment se déroule ce processus complexe :

1.Mécanisme de comptage des chromosomes X :

Les femmes héritent d’un chromosome X de leur mère et un de leur père, tandis que les hommes reçoivent un chromosome X de leur mère et un chromosome Y de leur père. Pour maintenir l’équilibre de l’expression des gènes, l’un des chromosomes X féminins doit être inactivé.

2.Centre d'inactivation X (XIC) :

Le centre d'inactivation X (XIC) est une région cruciale du chromosome X qui joue un rôle clé dans l'initiation et la propagation de l'inactivation X. Il contient des éléments régulateurs tels que le gène X-inactive-spécifique du transcrit (XIST).

3.Expression du gène XIST :

Le gène XIST, situé au sein du XIC, est exclusivement exprimé à partir du futur chromosome X inactif. Les molécules d'ARN XIST produites à partir de ce gène recouvrent le chromosome X inactif, conduisant à son compactage physique et à son inactivation.

4.Revêtement du chromosome X inactif :

Une fois transcrites, les molécules d'ARN XIST s'accumulent dans le noyau et s'attachent au chromosome X inactif, formant un revêtement appelé nuage de transcription spécifique à l'X inactif (nuage XIST). Ce nuage gêne physiquement la transcription des gènes sur le chromosome X inactif.

5.Mise au silence de l'expression génétique :

La formation du nuage XIST sur le chromosome X inactif provoque une répression transcriptionnelle généralisée. La plupart des gènes du chromosome X inactif deviennent silencieux, empêchant leur expression, tandis que quelques gènes restent actifs pour assurer des fonctions essentielles.

6.Propagation de l'inactivation :

Le nuage XIST se propage le long du chromosome X inactif selon un processus connu sous le nom de « propagation de l'inactivation ». Cela permet à l’effet de silence d’englober l’ensemble du chromosome, garantissant que la plupart des gènes du chromosome X inactif sont désactivés.

7.Maintien de l'inactivation :

Une fois établie, l’inactivation de X est maintenue tout au long de la vie du mammifère femelle. Cette répression stable empêche la réactivation du chromosome X inactif.

Bien que l'inactivation du chromosome X équilibre efficacement l'expression des gènes chez les femmes, elle peut également se manifester par des troubles ou des traits génétiques liés à l'X lorsque des mutations ou des anomalies se produisent sur le chromosome X actif ou inactif. L’étude de l’inactivation du chromosome X fournit ainsi des informations cruciales sur la régulation des gènes, les mécanismes cellulaires et les bases génétiques des troubles liés au sexe.