Détection et activation des dommages causés à l'ADN :
1. Dommages à l'ADN :Lorsque les cellules subissent des dommages à l'ADN causés par divers facteurs tels que des radiations, des produits chimiques ou des mutations oncogènes, p53 s'active.
Régulation transcriptionnelle :
2. Liaison à l'ADN :La p53 activée forme des homo-tétramères et se lie à des séquences d'ADN spécifiques connues sous le nom de sites de liaison à la p53 (p53BS) situées dans les régions promotrices des gènes cibles.
3. Recrutement des Coactivateurs :p53 recrute des coactivateurs, qui sont des protéines qui améliorent la transcription, dans le p53BS. Ces coactivateurs aident à remodeler la structure de la chromatine, rendant l'ADN plus accessible pour la transcription.
4. Activation des transcriptions :p53, avec les coactivateurs, forme un complexe transcriptionnel qui favorise l'expression des gènes cibles.
Induction de gènes cibles :
5. Régulateurs du cycle cellulaire :p53 induit l'expression de gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire, tels que p21 et GADD45, ce qui conduit à l'arrêt du cycle cellulaire, laissant le temps à la réparation de l'ADN.
6. Réparation de l'ADN :p53 active la transcription de gènes codant pour des protéines impliquées dans les voies de réparation de l'ADN, telles que BRCA1 et RAD51, facilitant ainsi la réparation des dommages à l'ADN.
7. Apoptose :Dans les cas où les dommages à l'ADN sont étendus et irréparables, p53 peut déclencher l'apoptose, la mort cellulaire programmée, pour éliminer les cellules gravement endommagées et maintenir la stabilité génomique. p53 induit l'expression de gènes pro-apoptotiques comme BAX et PUMA, conduisant à l'activation de la cascade apoptotique.
Régulation de l'accessibilité de la chromatine :
8. Complexes de rénovation :p53 peut également influencer l'accessibilité de la chromatine en régulant le recrutement de complexes de remodelage de la chromatine. Ces complexes modifient la structure de la chromatine, la rendant plus ouverte et accessible à la transcription.
Diaphonie avec d'autres voies :
9. Régulateurs supplémentaires :p53 interagit avec d'autres voies de signalisation et facteurs de transcription, tels que la famille E2F, pour réguler l'expression de gènes impliqués dans la réponse aux dommages de l'ADN et le contrôle du cycle cellulaire.
Modifications post-traductionnelles :
10. Phosphorylation et acétylation :p53 subit diverses modifications post-traductionnelles, notamment la phosphorylation et l'acétylation, qui modulent son activité, sa stabilité et ses interactions avec d'autres protéines, influençant ainsi sa capacité à réguler l'accès à l'ADN.
