1. Utilisation excessive et inappropriée d'agents antifongiques :
- La surutilisation ou la mauvaise utilisation de médicaments antifongiques dans les domaines de l'agriculture, de la médecine et de la santé publique peut conduire au développement de souches fongiques résistantes. L'exposition continue à des fongicides ou à des médicaments antifongiques exerce une pression sélective sur la population fongique, favorisant la survie et la reproduction des individus résistants.
2. Pratiques agricoles :
- Des applications intensives de fongicides dans les pratiques agricoles peuvent contribuer à l'émergence de champignons résistants. L'utilisation répétée et prophylactique d'agents antifongiques dans la protection des cultures peut sélectionner des souches fongiques résistantes, en particulier des pathogènes végétaux comme _Botrytis cinerea_, _Fusarium_ spp. et _Septoria tritici_.
3. Paramètres de soins de santé :
- Dans les établissements de santé, l'utilisation de médicaments antifongiques à large spectre pour traiter les infections fongiques peut favoriser le développement de résistances. Par exemple, l'utilisation généralisée d'azoles et d'échinocandines dans les hôpitaux peut sélectionner des souches résistantes de _Candida_, _Aspergillus_ et d'autres champignons opportunistes.
4. Hôtes immunodéprimés :
- Les personnes dont le système immunitaire est affaibli, comme les receveurs de greffe, les patients cancéreux subissant une chimiothérapie ou les patients atteints du VIH/SIDA, sont plus sensibles aux infections fongiques. L'utilisation prolongée ou répétée de médicaments antifongiques dans ces populations peut augmenter le risque de sélection de souches fongiques résistantes.
5. Résistance croisée :
- Certaines espèces fongiques peuvent développer une résistance croisée, dans laquelle la résistance à un agent antifongique confère une résistance à d'autres médicaments de structure similaire. Par exemple, la résistance aux fongicides azolés chez _Aspergillus fumigatus_ peut conduire à une résistance croisée à d'autres azoles, limitant les options de traitement.
6. Mutations génétiques :
- Les champignons peuvent subir des mutations génétiques ou acquérir des éléments génétiques mobiles (par exemple des plasmides ou des transposons) qui confèrent une résistance aux agents antifongiques. Ces changements génétiques peuvent modifier le site cible du médicament antifongique ou augmenter l’efflux du médicament depuis la cellule fongique.
7. Pompes à efflux et accumulation réduite de médicaments :
- Certaines souches fongiques résistantes développent des pompes à efflux, des complexes protéiques qui pompent activement les médicaments antifongiques hors de la cellule, réduisant ainsi les concentrations intracellulaires de médicaments. Ce mécanisme contribue à réduire la sensibilité aux médicaments.
8. Transfert horizontal de gènes :
- Le transfert horizontal de gènes entre différentes espèces ou souches fongiques peut faciliter la propagation des gènes de résistance. Cela permet aux champignons non résistants d’acquérir des traits de résistance auprès d’individus résistants.
9. Facteurs environnementaux :
- Les conditions environnementales peuvent également jouer un rôle dans la sélection et la persistance de souches fongiques résistantes. Des facteurs tels que la température, l’humidité et la disponibilité des nutriments peuvent influencer la croissance et la survie de champignons résistants dans différentes niches écologiques.
10. Absence d'une gestion stricte des antifongiques :
- Le manque de gestion appropriée des antifongiques, y compris des lignes directrices pour la sélection, le dosage et la durée du traitement appropriés des médicaments, peut contribuer à l'émergence de souches résistantes.
11. Longues durées de vie des champignons :
- Certains champignons peuvent avoir une durée de vie prolongée et se reproduire de manière asexuée, ce qui leur permet d'accumuler des mutations génétiques et des traits de résistance au fil du temps.
12. Disponibilité limitée de nouveaux médicaments antifongiques :
- L'introduction limitée de nouveaux médicaments antifongiques au cours des dernières décennies a exercé une pression supplémentaire sur les antifongiques existants, augmentant ainsi la probabilité de développement d'une résistance.
Comprendre les mécanismes et les facteurs à l'origine de l'émergence de souches fongiques résistantes est essentiel pour élaborer des stratégies de prévention et de lutte contre la résistance, notamment une utilisation judicieuse des antifongiques, la mise en œuvre de pratiques efficaces de contrôle des infections, la promotion de la gestion des antifongiques et l'investissement dans la recherche de nouveaux agents antifongiques et de stratégies de traitement alternatives. .
