1. Mécanismes de réparation de l'ADN : La protéine BRCA2 est un composant essentiel de la voie de recombinaison homologue (HR), qui est l'un des principaux mécanismes par lesquels les cassures double brin (DSB) dans l'ADN sont réparées. La RH implique l’échange d’informations génétiques entre des séquences d’ADN homologues pour réparer avec précision la région endommagée.
2. Maintien de la stabilité génomique : BRCA2 assure la fidélité de la réparation de l'ADN pendant la HR. Il contribue à maintenir la stabilité du génome en empêchant les erreurs ou les réarrangements pouvant survenir lors du processus de réparation. Sans BRCA2 fonctionnel, la réparation de l’ADN devient sujette aux erreurs, conduisant à l’accumulation de mutations et à une instabilité génétique.
3. Régulation du cycle cellulaire : BRCA2 est impliqué dans la régulation du cycle cellulaire, garantissant que les cellules se divisent et se développent de manière contrôlée. Il aide à maintenir les points de contrôle du cycle cellulaire, qui sont des points de contrôle critiques qui arrêtent la division cellulaire si des dommages à l'ADN sont détectés. Les mutations de BRCA2 peuvent perturber la régulation du cycle cellulaire, entraînant une croissance cellulaire incontrôlée et la formation de tumeurs.
4. Susceptibilité au cancer : Les mutations héréditaires du gène BRCA2 augmentent le risque de développer certains types de cancer, notamment le cancer du sein, de l'ovaire, de la prostate, du pancréas et le mélanome. Les personnes porteuses de mutations BRCA2 ont un risque plus élevé de développer un cancer à un plus jeune âge et peuvent avoir une évolution plus agressive de la maladie.
5. Réponse altérée aux dommages à l'ADN : BRCA2 joue un rôle dans la voie de réponse aux dommages à l'ADN, qui détecte les dommages à l'ADN et déclenche les mécanismes de réparation appropriés. Les mutations de BRCA2 affectent la capacité de la cellule à détecter et à réparer efficacement les dommages causés à l'ADN, rendant les cellules plus vulnérables à l'accumulation de mutations et à la transformation maligne.
6. Létalité synthétique : Le déficit en BRCA2 peut créer un état de létalité synthétique dans les cellules cancéreuses. Cela signifie que même si les cellules dotées de BRCA2 fonctionnel peuvent tolérer certains défauts dans d’autres voies de réparation de l’ADN, les cellules présentant des mutations BRCA2 deviennent très sensibles à ces défauts. Cibler ces vulnérabilités avec des thérapies spécifiques est un domaine actif de la recherche sur le cancer.
Il est important de noter que toutes les mutations de BRCA2 ne conduisent pas au cancer et que d’autres facteurs peuvent également contribuer au développement du cancer. Cependant, comprendre le rôle de BRCA2 dans la réparation de l'ADN et la stabilité génomique aide à expliquer le risque accru de cancer associé aux mutations de BRCA2 et guide le développement de stratégies de traitement personnalisées pour les personnes présentant ces altérations génétiques.
