Agrégation des protéines :
Les simulations ont montré que l'Aβ a tendance à s'agréger et à former diverses structures oligomères, notamment des dimères, des trimères et des agrégats plus grands appelés protofibrilles ou fibrilles amyloïdes. Ces agrégats Aβ sont considérés comme les espèces toxiques qui perturbent les fonctions cellulaires et contribuent à la neurotoxicité.
Perturbation des membranes :
Les simulations ont révélé que l'Aβ peut interagir avec la bicouche lipidique des membranes neuronales, entraînant une perturbation de la membrane et une perméabilité accrue de la membrane. Cela peut altérer le fonctionnement normal des canaux ioniques et des transporteurs, perturbant l’homéostasie cellulaire et provoquant une excitotoxicité.
Dysfonctionnement synaptique :
Des simulations ont démontré que l'Aβ peut affecter la fonction synaptique en interférant avec la libération des neurotransmetteurs, la liaison aux récepteurs et la transduction du signal. Cela peut perturber la communication entre les neurones, entraînant des troubles de la mémoire et un déclin cognitif, caractéristiques de la MA.
Stress oxydatif :
Des simulations ont montré que l'Aβ peut induire un stress oxydatif en favorisant la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Les ROS peuvent endommager les composants cellulaires tels que les lipides, les protéines et l’ADN, entraînant un dysfonctionnement cellulaire et la mort.
Agrégation de Tau :
Il a été démontré que l’Aβ a un effet indirect sur l’agrégation de la protéine tau, une autre protéine associée à la MA. Les simulations suggèrent que Aβ peut déclencher des changements conformationnels dans tau, favorisant son agrégation en enchevêtrements neurotoxiques.
Dysfonctionnement mitochondrial :
Les mitochondries sont importantes pour la production d’énergie cellulaire et l’homéostasie. Les simulations ont indiqué que l'Aβ peut s'accumuler dans les mitochondries, altérant leur fonction, réduisant la production d'énergie et conduisant à la génération de métabolites toxiques.
Neuroinflammation :
Des simulations suggèrent que l’Aβ peut activer les microglies, les cellules immunitaires du cerveau. Cependant, une activation microgliale excessive et chronique peut entraîner une réponse inflammatoire prolongée, contribuant aux lésions neuronales et à la neurotoxicité.
Ces simulations fournissent des informations précieuses sur les mécanismes moléculaires sous-jacents à la toxicité de l’Aβ et aident les chercheurs à comprendre la progression de la MA. Cependant, il est important de noter que les simulations sont basées sur des modèles et peuvent ne pas rendre pleinement compte de la complexité des systèmes biologiques. D'autres études et recherches expérimentales sont nécessaires pour valider et développer ces résultats afin de développer des stratégies thérapeutiques efficaces pour la MA.
