Les champignons, notamment *Candida auris* et d'autres espèces médicalement importantes, peuvent développer une résistance aux médicaments par divers mécanismes. Ces mécanismes aident les champignons à échapper aux effets des médicaments antifongiques, rendant les infections plus difficiles à traiter et pouvant conduire à des échecs thérapeutiques et à de pires résultats pour les patients. Voici quelques mécanismes courants par lesquels les champignons développent une résistance aux médicaments :

1. Pompes à efflux : Les cellules fongiques peuvent développer des pompes à efflux, qui sont des protéines qui pompent activement les médicaments antifongiques hors de la cellule. Cela réduit la concentration intracellulaire du médicament et diminue son efficacité.

2. Modifications du site cible : Les cellules fongiques peuvent modifier le site cible des médicaments antifongiques, altérant leur affinité de liaison et réduisant leur capacité à inhiber la croissance fongique. Par exemple, des mutations dans la voie de synthèse de l’ergostérol peuvent réduire l’efficacité des médicaments antifongiques azolés.

3. Surexpression enzymatique : Les champignons peuvent surexprimer des enzymes qui décomposent ou modifient les médicaments antifongiques, les rendant ainsi inefficaces. Par exemple, la surexpression des enzymes du cytochrome P450 peut entraîner une augmentation du métabolisme et une diminution de l’efficacité des médicaments azolés.

4. Réduction de la consommation de médicaments : Les champignons peuvent développer des mécanismes permettant de réduire l’absorption de médicaments antifongiques dans la cellule. Ceci peut être réalisé grâce à des modifications de la membrane cellulaire ou des changements dans les transporteurs de médicaments.

5. Formation de biofilm : Certains champignons, dont *C. auris*, peut former des biofilms, qui sont des communautés structurées de cellules adhérant aux surfaces. Les biofilms peuvent agir comme des barrières physiques limitant la pénétration des médicaments antifongiques, rendant ainsi les infections plus difficiles à traiter.

6. Transfert horizontal de gènes : Les champignons peuvent acquérir des gènes de résistance aux médicaments auprès d’autres champignons ou bactéries par transfert horizontal de gènes. Cela permet la propagation rapide des mécanismes de résistance au sein des populations fongiques.

Comprendre les mécanismes de résistance aux médicaments chez les champignons est essentiel pour développer des stratégies visant à lutter contre la menace croissante de la résistance aux antifongiques. Les recherches en cours se concentrent sur l'identification de nouvelles cibles antifongiques, la conception de nouveaux médicaments capables de contourner les mécanismes de résistance et la mise en œuvre de mesures de prévention et de contrôle des infections pour limiter la propagation des champignons résistants.