Une épidémie d’infections par le virus mpox – anciennement connu sous le nom de variole du singe – en Europe en 2022 a entraîné un regain d’intérêt pour les poxvirus. Une équipe de recherche internationale a maintenant étudié la structure du prototype du poxvirus, le virus de la vaccine (VACV). Les travaux sont publiés dans la revue Nature Structural &Molecular Biology .
L’équipe a découvert que les trimères de la protéine A10, une protéine abondante du virus, jouent un rôle important dans la formation du virus mature. Ces trimères peuvent également être impliqués dans des interactions avec d'autres composants cellulaires au cours de l'infection, ce qui pourrait constituer un point de départ pour le développement de thérapies antivirales contre les virus de la famille des poxvirus.
Le prototype du poxvirus, le virus de la vaccine (VACV), a été utilisé dans le passé comme vaccin vivant pour éradiquer la variole. Malgré des recherches intensives, d'importantes questions concernant la biogenèse et la structure du virus mature (MV) restent sans réponse.
Le MV infectieux est une particule en forme de quasi-brique mesurant environ 250 nm × 350 nm × 200 nm. Il se compose d’un noyau ovale renfermant le génome viral et les protéines nécessaires à la transcription – de l’ADN en ARN messager (ARNm) – au début de l’infection. Le MV est composé jusqu'à 200 protéines. Les protéines responsables de la couche palissade proéminente du virus étaient jusqu'à présent inconnues.
Une équipe de recherche internationale dirigée par le professeur Jacomina Krijnse Locker, professeur LOEWE DRUID-LOEWE pour les maladies infectieuses négligées/techniques d'imagerie au Paul-Ehrlich-Institut, a étudié la composition moléculaire et la structure du VACV. L'étude a combiné des techniques d'imagerie à haute résolution telles que la tomographie cryoélectronique (cryo-ET), la moyenne de sous-tomogramme (STA) et AlphaFold2 (AF2) pour déchiffrer l'architecture moléculaire du noyau du VACV.
En utilisant ces différentes techniques, les chercheurs ont découvert que la couche palissade proéminente du noyau du virus est composée de la protéine A10. L'équipe de recherche a pu montrer que la protéine forme des trimères A10.
Ces trimères A10 sont répartis de manière flexible sur la surface du noyau, ne présentant aucun motif spécifique. A10 pourrait potentiellement être impliqué dans des interactions avec des composants cellulaires après l’entrée du virus dans la cellule au cours de la phase précoce du cycle d’infection. D'autres études viseront à clarifier les fonctions exactes des trimères A10 et d'autres protéines en relation avec l'infection par le VACV.
Plus d'informations : Jiasui Liu et al, La couche palissade du noyau du poxvirus est composée de trimères A10 flexibles, Nature Structural &Molecular Biology (2024). DOI :10.1038/s41594-024-01218-5
Informations sur le journal : Biologie structurale et moléculaire de la nature
Fourni par Paul-Ehrlich-Institut - Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel
