Dans un article publié dans Mycology , l'équipe du professeur Yan Wang a découvert que dans les modèles d'infection par les nématodes et les souris, l'absence du gène MIR1, qui code pour le transporteur de phosphate mitochondrial, peut conduire à de graves défauts de virulence chez Candida albicans.

D'autres études ont montré que les défauts de virulence étaient associés à des défauts dans la formation des hyphes et dans la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Cette étude montre que MIR1 joue un rôle important dans la fonction mitochondriale, la filamentation et la virulence de C. albicans, et pourrait être une cible antifongique prometteuse.

Dans le modèle de candidose Caenorhabditis elegans, le taux de survie du groupe infecté par la souche de type sauvage est tombé à environ 20 % à 120 h, tandis que le taux de survie du groupe infecté par mir1Δ/Δ est resté d'environ 90 % à 120 h. Des résultats similaires ont été obtenus dans le modèle murin. Aucune des souris infectées par le mutant mir1Δ/Δ n'est morte au cours des 21 jours d'observation, tandis que toutes les souris infectées par le type sauvage ou le mutant mir1Δ/MIR1 sont mortes dans les 8 jours.

L'équipe a décidé d'étudier plus en détail pourquoi MIR1 joue un rôle important dans la virulence de C. albicans. La formation d'hyphes est un facteur de virulence important pour que C. albicans envahisse l'hôte et exerce sa virulence. L'équipe a étudié la capacité de formation d'hyphes des mutants mir1Δ/Δ dans différentes conditions de culture.

Il est intéressant de noter que le mutant mir1Δ/Δ présentait de graves défauts de filamentation sur les milieux gélosés induisant des hyphes, notamment YPD + sérum, Lee, Spider + glucose, SLAD, SLD et YPS. Ils ont en outre découvert que la perte de MIR1 entraînait des défauts d'utilisation du carbone non fermentescible, une réduction de l'ATP et une accumulation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) chez C. albicans.

Les proanthocyanidines antioxydantes, la vitamine E et la N-acétylcystéine pourraient réduire le niveau de ROS intracellulaire et sauver partiellement les défauts de filamentation du mutant mir1Δ/Δ. Ainsi, la perte de MIR1 a entraîné une perte de virulence chez C. albicans, et cet effet était lié aux défauts de formation des hyphes causés par l'accumulation de ROS.

Une nouvelle question se pose alors :comment l’accumulation de ROS affecte-t-elle la formation d’hyphes chez C. albicans ? Était-ce dû au blocage des voies de signalisation favorisant les hyphes ?

L'équipe a testé les expressions de 11 gènes liés aux hyphes et a découvert que de nombreux gènes, notamment ECE1, HWP1, HGC1, HYR1, CST20, CEK1, CPH1, CYR1, TPK1, EFG1 et RIM101, étaient régulés négativement dans le mir1Δ. /Δ mutant. De plus, ces régulations négatives pourraient être partiellement sauvées par l’ajout de l’antioxydant NAC. Collectivement, les ROS ont inhibé la formation d'hyphes du mutant mir1Δ/Δ, en partie en régulant négativement l'expression des gènes liés aux hyphes.

"Cette étude montre que MIR1 joue un rôle essentiel dans la respiration, la filamentation et la virulence de C. albicans, et que perturber la respiration en bloquant le transporteur de phosphate mitochondrial peut être une stratégie antifongique efficace", a déclaré le professeur Wang.

Plus d'informations : Qiao-Ling Hu et al, Le transporteur de phosphate mitochondrial joue un rôle important dans la virulence de Candida albicans, Mycologie (2024). DOI :10.1080/21501203.2024.2354876

Fourni par Tsinghua University Press