Les antibiotiques sont couramment utilisés dans le monde pour soigner les maladies causées par des bactéries. Mais comme l'Organisation mondiale de la santé et d'autres organismes internationaux l'ont souligné, l'augmentation mondiale de la résistance aux antibiotiques est un problème qui s'aggrave rapidement. Et puisque les antibiotiques sont également une partie essentielle de la médecine moderne, comme traitement prophylactique pendant les chirurgies et le traitement du cancer, la résistance croissante des bactéries présente encore plus de danger.

C'est pourquoi les chercheurs s'affairent à élaborer des stratégies pour contrer cette menace pour la santé humaine - et l'Université de Montréal est à l'avant-garde de la lutte.

L'une des façons dont les gènes de résistance aux antibiotiques se propagent dans les hôpitaux et dans l'environnement est que les gènes sont codés sur des plasmides qui se transfèrent entre les bactéries. Un plasmide est un fragment d'ADN présent dans les bactéries ou les levures. Il porte des gènes utiles pour les bactéries, surtout lorsque ces gènes codent pour des protéines qui peuvent rendre les bactéries résistantes aux antibiotiques.Maintenant, une équipe de scientifiques du Département de biochimie et de médecine moléculaire de l'UdeM a mis au point une nouvelle approche pour bloquer le transfert de gènes de résistance. L'étude de Bastien Casu, Tarun Arya, Benoit Bessette et Christian Baron a été publié début novembre dans Rapports scientifiques .

Une bibliothèque de molécules

Les chercheurs ont examiné une bibliothèque de petites molécules chimiques pour celles qui se lient à la protéine TraE, un composant essentiel de la machinerie de transfert de plasmides. L'analyse par cristallographie aux rayons X a révélé le site de liaison exact de ces molécules sur TraE. Disposer d'informations précises sur le site de liaison a permis aux chercheurs de concevoir des molécules de liaison plus puissantes qui, à la fin, réduit le transfert des antibiorésistants, plasmides porteurs de gènes.

Baron espère que la stratégie pourra être utilisée pour découvrir plus d'inhibiteurs du transfert de gènes résistants.

« Vous voulez pouvoir trouver le « point faible » sur une protéine, et le cibler et le pousser pour que la protéine ne puisse pas fonctionner, " dit le baron, vice-doyen à la recherche et au développement de la Faculté de médecine. "D'autres plasmides ont des protéines similaires, certains ont des protéines différentes, mais je pense que la valeur de notre étude sur TraE est qu'en connaissant la structure moléculaire de ces protéines, nous pouvons concevoir des méthodes pour inhiber leur fonction."

Travailler avec l'IRIC

S'appuyant sur leurs nouvelles données encourageantes, Baron et ses collègues travaillent maintenant avec les chimistes médicinaux de l'IRIC (Institut de recherche en immunologie et cancérologie) de l'UdeM pour développer les nouvelles molécules en de puissants inhibiteurs du transfert de gènes de résistance aux antibiotiques. De telles molécules pourraient un jour être appliquées dans les cliniques des hôpitaux qui sont des foyers de résistance, Le baron espère.

Finalement, réduire le transfert de plasmides résistants aux antibiotiques pourrait aider à préserver la puissance des antibiotiques, contribuer à une stratégie globale pour aider à améliorer la santé humaine, il ajouta.

"La beauté de ce sur quoi nous travaillons ici est que les protéines sont très similaires aux protéines que les bactéries utilisent pour provoquer des maladies. Donc, d'après ce que nous avons appris sur la protéine TraE et sur la découverte de son "point faible", ' nous pouvons en fait appliquer cette approche à d'autres bactéries qui causent des maladies. L'un d'eux est Helicobacter pylori, qui est un agent pathogène gastrique qui provoque des ulcères et des cancers de l'estomac. Nous travaillons sur celui-ci spécifiquement maintenant, mais il y en a beaucoup d'autres."

Quatre ans de travail

Il a fallu quatre ans à l'équipe de l'UdeM pour arriver aux résultats publiés maintenant - suffisamment de temps pour que la résistance aux antibiotiques devienne un problème mondial de plus en plus préoccupant.

La pédiatre de l'UdeM Joanne Liu, le président international de Médecins Sans Frontières, l'a appelé "un tsunami, " et Baron pense qu'elle n'exagère pas. " C'est une très bonne image à utiliser, parce que nous savons tous que cela arrive. Ce n'est pas comme une éclaboussure sur ton visage tous les jours, mais nous voyons tous que la marée monte.

"Ils disent que d'ici 2050, 50 millions de personnes mourront d'infections résistantes aux antibiotiques, " a déclaré le natif de Toronto, Chercheur d'origine allemande. « Le jour où nous ne pourrons plus traiter les infections avec des antibiotiques arrive. Néanmoins, les gens devraient avoir de l'espoir. La science apportera de nouvelles idées et de nouvelles solutions à ce problème. Il y a maintenant une grande mobilisation dans le monde sur cette question. Je ne dirais pas que je me sens en sécurité, mais il est clair que nous progressons."