Les immunoglobulines, également appelées anticorps, sont des molécules de glycoprotéines qui constituent une partie importante du système immunitaire, qui est responsable de la lutte contre les maladies infectieuses et les "invasions" étrangères plus généralement. Souvent abrégé en «Ig», les anticorps se trouvent dans le sang et d'autres fluides corporels humains et autres animaux vertébrés. Ils aident à identifier et à détruire les substances étrangères telles que les microbes (par exemple, les bactéries, les parasites protozoaires et les virus).

Les immunoglobulines sont classées en cinq catégories: IgA, IgD, IgE, IgG et IgM. Seuls les IgA, IgG et IgM se trouvent en quantités importantes dans le corps humain, mais tous contribuent de façon importante ou potentiellement importante à la réponse immunitaire humaine.
Propriétés générales des immunoglobulines

Les immunoglobulines sont produites par les lymphocytes B , qui sont une classe de leucocytes (globules blancs). Ce sont des molécules symétriques en forme de Y constituées de deux chaînes lourdes (H) plus longues et de deux chaînes légères (L) plus courtes. Schématiquement, la "tige" du Y comprend les deux chaînes L, qui se séparent à peu près à mi-chemin du bas vers le haut de la molécule d'immunoglobuline et divergent à un angle d'environ 90 degrés. Les deux chaînes en L longent l'extérieur des "bras" du Y, ou les parties des chaînes en H au-dessus du point de partage. Ainsi, la tige (deux chaînes H) et les deux "bras" (une chaîne H, une chaîne L) sont constitués de deux chaînes parallèles. Les chaînes L existent en deux types, kappa et lambda. Ces chaînes interagissent toutes entre elles via des liaisons disulfure (S-S) ou des liaisons hydrogène.

Les immunoglobulines peuvent également être séparées en portions constantes (C) et variables (V). Les portions C dirigent les activités auxquelles participent toutes ou la plupart des immunoglobulines, tandis que les zones V se lient à des antigènes spécifiques (c'est-à-dire des protéines qui signalent la présence d'une bactérie, d'un virus ou d'une autre molécule ou entité étrangère). Les "bras" des anticorps sont officiellement appelés régions Fab, où "Fab" signifie "fragment de liaison à l'antigène"; la partie V de celui-ci comprend uniquement les 110 premiers acides aminés de la région Fab, pas la totalité, car les parties des bras Fab les plus proches du point de ramification du Y sont assez constantes entre les différents anticorps et sont considérées comme faisant partie du C région.

Par analogie, considérons une clé de voiture typique, qui a une partie commune à la plupart des clés, quel que soit le véhicule spécifique que la clé est conçue pour utiliser (par exemple, la partie que vous tenez dans votre main). lors de son utilisation) et une partie spécifique au véhicule en question. La partie poignée peut être comparée au composant C d'un anticorps et la partie spécialisée au composant V.
Fonctions des régions d'immunoglobulines constantes et variables

La partie du composant C sous la branche de la Y, appelée la région Fc, peut être considérée comme le cerveau de l'opération des anticorps. Peu importe ce que la région V est conçue pour faire dans un type donné d'anticorps, la région C contrôle l'exécution de ses fonctions. La région C des IgG et IgM est ce qui active la voie du complément, qui est un ensemble de réponses immunitaires non spécifiques de «première ligne de défense» impliquées dans l'inflammation, la phagocytose (dans laquelle des cellules spécialisées engloutissent physiquement des corps étrangers) et la dégradation cellulaire. La région C de l'IgG se lie à ces phagocytes ainsi qu'aux cellules "tueuses naturelles" (NK); la région C des IgE se lie aux mastocytes, aux basophiles et aux éosinophiles.

Quant aux particularités de la région V, cette bande très variable de la molécule d'immunoglobuline est elle-même divisée en régions hypervariables et charpentes. La diversité de la raison hypervariable, comme votre intuition le suggère probablement, est responsable de l'étonnante gamme d'antigènes que les immunoglobulines sont capables de reconnaître, de type clé en serrure.
IgA

Les IgA représentent environ 15 pour cent des anticorps dans le système humain, ce qui en fait le deuxième type d'immunoglobuline le plus courant. Cependant, seulement 6% environ se trouvent dans le sérum sanguin. Dans le sérum, il se trouve sous sa forme monomère - c'est-à-dire sous la forme d'une seule molécule en forme de Y comme décrit ci-dessus. Dans sa sécrétion à partir de, cependant, il existe sous forme de dimère, ou deux des monomères Y liés ensemble. En fait, la forme dimérique est plus courante, car l'IgA est observée dans une grande variété de sécrétions biologiques, y compris le lait, la salive, les larmes et le mucus. Elle tend à être non spécifique en termes de types de présences étrangères qu'elle cible. Sa présence sur les muqueuses en fait un gardien important dans les endroits physiquement vulnérables, ou aux endroits où les microbes pourraient facilement trouver des voies plus profondes dans le corps.

L'IgA a une demi-vie de cinq jours. La forme sécrétoire représente un total de quatre sites auxquels se lient les antigènes, deux par monomère Y. Ceux-ci sont correctement appelés sites de liaison aux épitopes, car l'épitope est la partie spécifique de tout envahisseur qui déclenche une réaction immunitaire. Parce qu'il se trouve dans les muqueuses exposées à des niveaux élevés d'enzymes digestives, l'IgA possède un composant sécrétoire qui l'empêche d'être dégradé par ces enzymes.
IgD

L'IgD est la plus rare des cinq classes d'immunoglobulines, constituant environ 0,2 pour cent des anticorps sériques, soit environ 1 sur 500. C'est un monomère et possède deux sites de liaison aux épitopes.

Les IgD se trouvent attachées à la surface des lymphocytes B en tant que Récepteur des cellules B (également appelé sIg), où il est censé contrôler l'activation et la suppression des lymphocytes B en réponse aux signaux des immumoglobulines qui circulent dans le plasma sanguin. Les IgD peuvent être un facteur d'élimination active des lymphocytes B en générant des auto-anticorps autoréactifs. Bien qu'il semble curieux que des anticorps attaquent jamais les cellules qui les fabriquent, cette élimination peut parfois contrôler une réponse immunitaire trop zélée ou mal dirigée, ou retirer des cellules B du bassin lorsqu'elles sont endommagées et ne synthétise plus de produits utiles.

En plus de son rôle de récepteur de facto à la surface des cellules, les IgD se retrouvent dans une moindre mesure dans le sang et le liquide lymphatique. On pense également que certaines personnes réagissent avec certains haptènes (sous-unités antigéniques) à la pénicilline, ce qui explique probablement pourquoi certaines personnes sont allergiques à cet antibiotique; il peut également réagir de la même manière avec des protéines sanguines ordinaires et inoffensives, provoquant ainsi une réponse auto-immune.
IgE

Les IgE ne représentent qu'environ 0,002% des anticorps sériques, soit environ 1/50 000ème de tous "circulating immunoglobulins.", 3, [[Néanmoins, il joue un rôle vital dans la réponse immunitaire.

Comme l'IgD, l'IgE est un monomère et possède deux sites de liaison antigénique, un sur chaque "bras". Il a une courte demi-vie de deux jours. Il est lié aux mastocytes et aux basophiles, qui circulent dans le sang. À ce titre, il est un médiateur de réactions allergiques. Lorsqu'un antigène se lie à la partie Fab d'une molécule d'IgE liée à un mastocyte, cela provoque le mastocyte à libérer de l'histamine dans la circulation sanguine. Les IgE participent également à la lyse, ou dégradation chimique, des parasites de la variété protozoaire (pensez aux amibes et autres envahisseurs unicellulaires ou multicellulaires). L'IgE est également produite en réponse à la présence d'helminthes (vers parasites) et de certains arthropodes.

Parfois, l'IgE joue également un rôle indirect dans la réponse immunitaire en galvanisant d'autres composants immunitaires en action. Les IgE peuvent protéger les surfaces muqueuses en déclenchant une inflammation. Vous pouvez penser que l'inflammation connote quelque chose d'indésirable, car elle a tendance à causer de la douleur et un gonflement. Mais l'inflammation, parmi de nombreux autres avantages immunitaires, permet aux IgG, qui sont des protéines des voies du complément, et aux globules blancs d'entrer dans les tissus pour affronter les envahisseurs.
IgG

L'IgG est l'anticorps dominant chez l'homme corps, ce qui représente un énorme 85 pour cent de toutes les immunoglobulines. Cela est dû en partie à sa longue demi-vie, quoique variable, de sept à 23 jours, selon la sous-classe d'IgG en question.

Comme trois des cinq types d'immunoglobulines, l'IgG existe sous forme de monomère. Il se trouve principalement dans le sang et la lymphe. Il a la capacité unique de traverser le placenta chez les femmes enceintes, ce qui lui permet de protéger le fœtus à naître et le nouveau-né. Ses principales activités comprennent l'amélioration de la phagocytose dans les macrophages (cellules «mangeuses» spécialisées) et les neutrophiles (un autre type de globules blancs); neutraliser les toxines; et inactiver les virus et tuer les bactéries. Cela donne aux IgG une large palette de fonctions, adaptées à un anticorps si répandu dans le système. Il s'agit généralement du deuxième anticorps sur la scène lorsqu'un envahisseur est présent, suivant de près les IgM. Sa présence est considérablement augmentée dans la réponse anamnestique du corps. "Anamnestic" se traduit par "sans oublier", et IgM répond à un envahisseur qu'il a rencontré auparavant avec une augmentation immédiate de son nombre. Enfin, la portion Fc des IgG peut se lier aux cellules NK pour déclencher un processus appelé cytotoxicité à médiation cellulaire dépendant des anticorps, ou ADCC, qui peut tuer ou limiter les effets des microbes envahisseurs.
IgM

L'IgM est le colosse des immunoglobulines. Il existe sous la forme d'un pentamètre ou d'un groupe de cinq monomères IgM liés. L'IgM a une courte demi-vie (environ cinq jours) et représente environ 13 à 15% des anticorps sériques. Surtout, c'est également la première ligne de défense parmi ses quatre frères et sœurs d'anticorps, étant la première immunoglobuline produite au cours d'une réponse immunologique typique.

Parce que l'IgM est un pentamère, il possède 10 sites de liaison aux épitopes, ce qui en fait un adversaire féroce. Ses cinq portions de Fc, comme celles de la plupart des autres immunoglobulines, peuvent activer la voie protéine-complément, et en tant que «premier répondeur» est le type d'anticorps le plus efficace à cet égard. L'IgM agglutine le matériel envahissant, obligeant les morceaux individuels à se coller pour faciliter le nettoyage du corps. Il favorise également la lyse et la phagocytose des micro-organismes, avec une affinité particulière pour éliminer les bactéries.

Des formes monomères d'IgM existent et se trouvent principalement à la surface des lymphocytes B en tant que récepteurs ou IgG (comme avec les IgD ). Fait intéressant, le corps a déjà produit des niveaux d'IgM chez les adultes à l'âge de neuf mois.
Une note sur la diversité des anticorps

Grâce à la très grande variabilité de la partie hypervariable de la composante Fab de chacun des cinq immunoglobulines, un nombre astronomique d'anticorps uniques peuvent être créés à travers les cinq classes formelles. Ceci est augmenté par le fait que les chaînes L et H se présentent également dans un certain nombre d'isotypes, ou chaînes qui sont superficiellement les mêmes dans leur arrangement mais contiennent des acides aminés différents. En fait, il existe 45 gènes différents de chaîne L "kappa", 34 gènes de chaîne L "lambda" et 90 gènes de chaîne H pour un total de 177, ce qui donne à son tour plus de trois millions de combinaisons uniques de gènes.

Cette est logique du point de vue de l'évolution et de la survie. Non seulement le système immunitaire doit être prêt à affronter les envahisseurs qu'il "connaît" déjà, mais il doit également être prêt à créer une réponse optimale aux envahisseurs qu'il n'a jamais vus ou, d'ailleurs, qui sont de nature nouvelle, tels que comme des virus de la grippe qui ont évolué par mutations. L'interaction hôte-envahisseur au fil du temps et à travers les espèces microbiennes et vertébrées n'est vraiment qu'une "course aux armements" interminable et continue.