Après des décennies de tentatives individuelles pour identifier la structure du bloc de construction principal des HDL (lipoprotéines de haute densité), le soi-disant « bon » cholestérol qui s'associe à la protection contre les maladies cardiovasculaires, une équipe de recherche représentant huit établissements universitaires aux États-Unis et en Australie est parvenue à un accord sur un modèle prédictif.

Leur étude, "A Consensus Model of Human Apolipoprotein A-I in its Monomeric and Lipid-Free State" est actuellement disponible en ligne dans la revue Structure de la nature et biologie moléculaire .

"Nous sommes ravis d'avoir enfin une image solide de ce à quoi ressemble cette protéine, " dit Sean Davidson, Doctorat, professeur et vice-président du Département de pathologie et de médecine de laboratoire du Collège de médecine de l'Université de Cincinnati (UC), et l'auteur correspondant de l'étude.

Davidson et John Melchior, Doctorat, un stagiaire postdoctoral UC, a organisé un groupe de travail d'éminents biologistes de la structure des lipides pour s'attaquer à un problème fondamental dans le domaine du métabolisme des graisses. "Nous tous, moi y compris, rognent sur les bords de ce problème depuis des décennies, " dit Davidson, ajoutant que la protéine ne répond tout simplement pas aux méthodes typiques utilisées pour modéliser d'autres structures protéiques.

Ainsi, le groupe de travail a adopté une nouvelle approche :ils ont combiné les données d'une variété de techniques expérimentales indirectes de différents laboratoires pour développer un modèle de consensus. La percée a nécessité plus d'un an de coopération intense entre des scientifiques qui sont normalement en compétition amicale. "Cette étude a été une expérience collaborative unique pour moi. Des gens de partout aux États-Unis et en Australie ont librement partagé ce qui équivaut à quelques siècles (ou plus) d'expertise et de savoir-faire collectifs pour arriver à un aperçu définitif de la structure de l'apoA-I. " dit Kerry Anne-Rye, Doctorat, un co-auteur de l'Université de Nouvelle-Galles du Sud en Australie.

Un deuxième facteur, lipoprotéines de basse densité (LDL), a été appelé « mauvais » cholestérol et peut être nocif. Alors que le corps a besoin de cholestérol pour fonctionner, lorsque les niveaux de LDL deviennent trop élevés, des dépôts graisseux peuvent s'accumuler dans les vaisseaux sanguins. Cela les fait rétrécir, entraînant des crises cardiaques, accidents vasculaires cérébraux ou d'autres problèmes vasculaires graves. On pense que le HDL agit contre cette accumulation.

Ancrée par des travaux récompensés par le prix Nobel en 1985, le métabolisme des LDL est bien compris. Cela a stimulé le développement d'une classe de médicaments appelés statines qui réduisent le « mauvais » cholestérol. Cependant, la biologie des HDL a été plus insaisissable et cela a compliqué le développement de médicaments ciblés sur les HDL, dit Davidson. « Notre travail, combiné à la structure d'une protéine cellulaire critique qui aide à assembler les HDL publiée plus tôt cette année, nous donne enfin les outils pour proposer et tester des hypothèses sur la façon dont le HDL est généré."