La recherche en phase initiale de Northwestern Medicine a démontré une nouvelle stratégie thérapeutique potentielle pour le traitement des tumeurs cérébrales mortelles du glioblastome.

La stratégie consiste à utiliser des nanoparticules à base de polymères lipidiques pour délivrer des molécules aux tumeurs, où les molécules arrêtent les principaux moteurs du cancer appelés cellules initiatrices de tumeurs cérébrales (BTIC).

« Les BTIC sont des populations de tumeurs cérébrales malignes qui sous-tendent la résistance à la thérapie, récidive et invasion imparable couramment rencontrées par les patients atteints de glioblastome après le schéma thérapeutique standard de résection chirurgicale, radiothérapie et chimiothérapie, " a expliqué le premier auteur de l'étude, Dr Dou Yu, professeur adjoint de recherche en chirurgie neurologique à la Northwestern University Feinberg School of Medicine.

Les résultats ont été publiés dans la revue Actes de l'Académie nationale des sciences .

En utilisant des modèles murins de tumeurs cérébrales implantés avec des BTIC dérivés de patients humains, les scientifiques ont injecté des nanoparticules contenant de petits ARN interférents (ARNsi) - de courtes séquences de molécules d'ARN qui réduisent l'expression de protéines spécifiques favorisant le cancer - directement dans la tumeur. Dans la nouvelle étude, la stratégie a arrêté la croissance tumorale et prolongé la survie lorsque la thérapie a été administrée en continu via une pompe à perfusion de médicament implantée.

« Ce progrès majeur, bien qu'encore à un stade conceptuel, souligne une nouvelle direction dans la poursuite d'un remède pour l'une des conditions médicales les plus dévastatrices connues de l'humanité, " dit Yu, qui a collaboré à la recherche avec le chercheur principal, le Dr Maciej Lesniak, Michael J. Marchese Professeur de neurochirurgie et président de chirurgie neurologique.

Le glioblastome est particulièrement difficile à traiter car sa constitution génétique varie d'un patient à l'autre. Cette nouvelle approche thérapeutique permettrait de délivrer des siARN pour cibler simultanément plusieurs produits géniques cancérigènes dans la tumeur d'un patient particulier.

Dans cette étude, les scientifiques ont testé des siARN qui ciblent quatre facteurs de transcription fortement exprimés dans de nombreux tissus de glioblastome, mais pas tous. La thérapie a fonctionné contre des classes de BTIC de glioblastome avec des niveaux élevés de ces facteurs de transcription, tandis que d'autres classes de cancer n'ont pas répondu.

« Cela brosse un tableau des schémas thérapeutiques personnalisés du glioblastome basés sur le profilage tumoral, ", a déclaré Yu. "La nanomédecine personnalisée pourrait cibler les signatures génétiques uniques chez n'importe quel patient spécifique et potentiellement conduire à de plus grands avantages thérapeutiques."

La stratégie pourrait également s'appliquer à d'autres conditions médicales liées au système nerveux central, pas seulement aux tumeurs cérébrales.

« Les maladies neurologiques dégénératives ou encore les troubles psychiatriques pourraient potentiellement être les candidats thérapeutiques de cette plateforme de délivrance multiplexée, " dit Yu.

Avant que les scientifiques puissent traduire cette recherche de preuve de concept aux humains, ils devront continuer à affiner la plateforme de nanomédecine et à évaluer sa sécurité à long terme. Toujours, les résultats de cette nouvelle recherche donnent un aperçu pour une enquête plus approfondie.

« La nanomédecine offre une opportunité unique de faire avancer une stratégie thérapeutique pour une maladie incurable. En ciblant efficacement les cellules souches initiatrices de tumeurs cérébrales responsables de la récidive du cancer, cette approche ouvre de nouvelles approches translationnelles du cancer du cerveau malin, " a résumé Lesniak.