Cependant, dans des conditions extrêmes, telles que la haute pression et la température, l'hélium peut réagir avec certains éléments. Par exemple, il peut former des composés avec certains métaux, tels que le sodium, le potassium et le rubidium, pour former des sels contenant de l'hélium.
Mais dans des conditions normales, l'hélium est considéré comme inerte et ne participe pas facilement aux réactions chimiques.