Des chercheurs de l'Université de Montréal et de l'Université McGill ont découvert un nouveau complexe multi-enzymatique qui reprogramme le métabolisme et surmonte « la sénescence cellulaire, " lorsque les cellules vieillissantes cessent de se diviser.

Dans leur étude publiée aujourd'hui dans Cellule moléculaire , les chercheurs montrent qu'un complexe enzymatique nommé HTC (complexe de transfert d'hydrure) peut inhiber le vieillissement des cellules.

"HTC protège les cellules de l'hypoxie, un manque d'oxygène qui conduit normalement à leur mort, " a déclaré l'auteur principal Gerardo Ferbeyre, professeur de biochimie à l'UdeM et chercheur principal au CRCHUM, le centre de recherche hospitalier universitaire affilié à l'université.

" Surtout, HTC peut être détourné par certaines cellules cancéreuses pour améliorer leur métabolisme, résister à un environnement hypoxique et proliférer, " dit Ferbeyre, qui a fait la découverte avec Sebastian Igelmann, un doctorat étudiant dans son laboratoire et premier auteur de l'étude.

HTC est composé de trois enzymes :la pyruvate carboxylase, malate déshydrogénase1 et enzyme malique 1. Ils ont tous été fortement exprimés dans des échantillons d'un modèle murin de cancer de la prostate généré à l'Université de médecine vétérinaire de Vienne, en Autriche, et dans des échantillons de tissus de patients atteints de cancer de la prostate.

"Le plus intéressant, l'inhibition de ces enzymes a arrêté la croissance des cellules cancéreuses de la prostate, suggérant que HTC pourrait être une cible clé pour développer de nouvelles thérapies pour une variété de cancers, y compris le cancer de la prostate, " dit Ferbeyre.

La plupart des cycles métaboliques clés ont été identifiés il y a plus de 50 ans, mais HTC est resté caché aux chercheurs. "Nous l'avons trouvé en effectuant une analyse métabolomique de pointe, l'étude des processus chimiques du métabolisme cellulaire, " a déclaré le co-auteur Ivan Topisirovic, un chercheur et professeur de médecine de McGill.

Les scientifiques ont pu assembler le complexe enzymatique à partir de protéines purifiées et obtenir des données biophysiques sur sa composition. Leur prochaine étape sera de générer une structure détaillée à haute résolution du complexe enzymatique afin de concevoir des médicaments capables de moduler ses fonctions.

"Un complexe de transfert d'hydrure reprogramme le métabolisme du NAD et contourne la sénescence, " par Sebastian Igelmann et al., a été publié le 16 septembre 2021 en Cellule moléculaire .