Fig. 1 :Insertion des séquences hydrophobes de vBcl2 Ct dans les membranes eucaryotes. De :Le domaine transmembranaire viral Bcl2s interagit avec les protéines hôtes Bcl2 pour contrôler l'apoptose cellulaire
Un groupe de recherche du Département de Biochimie et Biologie Moléculaire de l'Université de Valence (UV), en coordination avec le Centre National des Biotechnologies (CNB) du CSIC, a étudié le rôle des interactions au sein de la membrane des protéines des familles virales Herpesviridae et Poxviridae dans le contrôle de la mort cellulaire programmée. L'oeuvre, Publié dans Communication Nature , pourrait avoir des implications pour le développement de traitements contre les infections virales, ainsi que la prévention des cancers qui leur sont associés.
Les résultats de la découverte, dirigé par le Dr Luis Martínez, doctorat au Département de biochimie et biologie moléculaire, impliquerait que les interactions au sein de la membrane entre les protéines virales et l'individu hôte pourraient être utilisées comme cibles thérapeutiques pour le traitement de certaines infections virales. Un agent capable de bloquer de telles interactions permettrait non seulement de réduire, voire inhiber, réplication virale, mais aussi ralentir le développement éventuel de cancers associés à de telles infections.
L'apoptose cellulaire (mort cellulaire programmée) est un processus essentiel dans les organismes multicellulaires, car il contribue à l'équilibre entre la mort cellulaire, prolifération et différenciation, ce qui est important pour le développement et le bon fonctionnement des êtres vivants. Cela en fait un processus hautement réglementé impliquant de nombreux composants, y compris la famille de protéines connue sous le nom de Bcl2 (lymphome à cellules B 2).
Afin de maximiser leur croissance, les virus des familles Herpesviridae et Poxviridae ont développé des mécanismes pour moduler la mort cellulaire chez les individus hôtes. Par conséquent, ces virus ont des protéines structurellement similaires aux protéines Bcl2, connu sous le nom viral Bcl2, qui ont un domaine transmembranaire qui permet à la protéine d'être insérée dans la membrane cible pour déréguler l'apoptose cellulaire.
« Dans cette étude, nous montrons que les protéines virales Bcl2 ont un domaine transmembranaire (TMD) qui leur permet d'être ancrées à la membrane mitochondriale. De plus, nous avons observé que ces protéines sont capables d'interagir entre elles et avec d'autres protéines Bcl2 d'individus hôtes via ce domaine. Nos résultats indiquent également que ces interactions sont essentielles pour contrôler la mort cellulaire après un stimulus apoptotique tel qu'une infection virale", dit Luis Martinez.