Des scientifiques de l'Université de Dundee ont identifié les effets d'une mutation qui donne lieu à une forme de déficience intellectuelle.

La déficience intellectuelle est un type de trouble du développement cérébral chez les jeunes patients qui à ce jour reste mal compris et est incurable.

Des chercheurs de l'École des sciences de la vie de Dundee se sont concentrés sur les mutations du gène OGT, qui joue un rôle essentiel dans la protection des cellules du cerveau contre le stress. Chez les patients porteurs de mutations OGT, cet effet protecteur est perdu.

Dans la nouvelle recherche, publié dans la revue Biologie Chimique Cellulaire , l'équipe de scientifiques de Dundee révèle que l'une des mutations de la déficience intellectuelle dans l'OGT entraîne un changement remarquable dans la structure de l'enzyme qui affecte sa fonction.

"Résoudre la structure et le fonctionnement de cette forme mutante d'OGT nous donne des informations cruciales sur la façon dont elle cesse de fonctionner correctement et donne lieu à une déficience intellectuelle, " a déclaré le professeur Daan van Aalten, un chercheur de Wellcome Trust dans la Division de la régulation et de l'expression des gènes à la Faculté des sciences de la vie, qui a codirigé l'équipe de recherche avec le Dr Ulrich Zachariae.

"Cette étude fournit les premières informations sur la façon dont les mutations du gène OGT récemment identifiées chez les jeunes patients atteints de déficience intellectuelle interrompent la fonction de l'enzyme. Cette connaissance pourrait constituer une base pour le développement de nouveaux médicaments qui pourraient "sauver" la fonction de l'OGT. enzyme au profit des jeunes patients atteints de cette maladie."

Dr Zacharie, Chercheur principal à la Division de biologie computationnelle de la Faculté des sciences de la vie, mentionné, "C'était particulièrement fascinant de voir comment une mutation ponctuelle unique conduit à un changement massif dans la structure globale et la dynamique de cette enzyme."

L'équipe de recherche travaille depuis plusieurs années pour reconstituer la structure de la forme mutée de l'enzyme et comprendre les effets de la mutation. Il y a encore du travail à faire car les mécanismes de ce que fait l'enzyme une fois qu'il a été muté ne sont pas encore entièrement compris.

Des progrès très récents en génétique ont identifié des mutations dans le gène OGT chez des patients atteints de formes héréditaires de déficience intellectuelle dans des familles aux États-Unis, Europe et récemment aussi en Ecosse.

Le professeur van Aalten a dit :« C'est un bon exemple de recherche collaborative résultant de scientifiques avec des expertises différentes travaillant ensemble, soutenus par d'excellents doctorants et chercheurs postdoctoraux. Comme c'est souvent le cas, ayant maintenant résolu ce problème important, il y a beaucoup de nouvelles questions intéressantes sur l'OGT qui orienteront nos futures recherches."

Le Dr Zachariae a ajouté, "Cet exemple montre ensuite que la recherche qui chevauche les frontières des disciplines traditionnelles peut servir à aborder certaines des questions scientifiques actuelles les plus importantes."