En 1928, il a mené une série d'expériences avec deux souches de * Streptococcus pneumoniae *, une virulente (lisse, ou s) et une non virulente (rugueuse ou r). Il a trouvé que:
* Spress: Souris tuées.
* r Strain: N'a pas tué des souris.
* souche S à chaleur: N'a pas tué des souris.
* souche S à la chaleur mélangée à la souche R vivante: Souris tuées.
Cette expérience a démontré que quelque chose à partir de la souche S de la chaleur transformait la souche R vive en une forme virulente. Ce "principe de transformation" a ensuite été découvert comme ADN.
Le travail de Griffith a été crucial dans le développement de notre compréhension de la génétique et de l'hérédité, ouvrant la voie à des découvertes ultérieures sur l'ADN et son rôle dans l'héritage.