1. Entrée virale et décapage : L'adénovirus pénètre dans la cellule hôte par endocytose médiée par le récepteur. Une fois à l’intérieur de la cellule, la capside virale est découverte, libérant ainsi l’ADN viral dans le cytoplasme.
2. Importation nucléaire : L'ADN viral, complexé aux protéines virales, est transporté dans le noyau à travers le complexe des pores nucléaires. Les importines, protéines cellulaires impliquées dans le transport nucléaire, facilitent la translocation du génome viral dans le noyau.
3. Linéarisation du génome : À l’intérieur du noyau, l’ADN viral existe sous la forme d’une molécule linéaire double brin. La topoisomérase II, une enzyme hôte, joue un rôle crucial dans la linéarisation du génome viral, facilitant ainsi sa transcription.
4. Formation du complexe de pré-initiation : L'ADN viral se lie à des facteurs de transcription cellulaire et à d'autres protéines pour former le complexe de pré-initiation au niveau de la région du promoteur tardif majeur (MLP). Ce complexe comprend l'ARN polymérase II et divers facteurs de transcription, tels que Oct-1, NF-κB et AP-1.
5. Dépôt et modification d'histones : L'ADN viral recrute des histones de la cellule hôte, conduisant à l'assemblage de nucléosomes le long du génome viral. Les modifications des histones, telles que l'acétylation et la méthylation, sont catalysées par des enzymes virales et cellulaires. Ces modifications modifient la structure de la chromatine, la rendant plus accessible à la transcription.
6. Assemblage des usines de transcription virale : Les adénovirus induisent la formation de structures subnucléaires spécialisées appelées usines de transcription virale. Ces compartiments concentrent les facteurs viraux et hôtes impliqués dans la transcription et le traitement de l’ARN. Le génome viral est organisé au sein de ces usines, facilitant une transcription et un épissage efficaces des ARNm viraux.
7. Élongation et résiliation : L'ARN polymérase II allonge les transcrits viraux, synthétisant des transcrits primaires qui subissent un épissage et une polyadénylation pour générer des ARNm matures. Les signaux de terminaison au sein du génome viral garantissent la terminaison correcte de la transcription.
Ces événements de remodelage de la chromatine aboutissent à l’établissement d’un environnement transcriptionnel actif au sein de la cellule infectée. La structure modifiée de la chromatine permet une transcription efficace des gènes viraux, conduisant à la production de protéines virales nécessaires à la réplication et à l'assemblage du virus.
