L'équipe, dirigée par Hao Wu, Ph.D., professeur agrégé au Département de biochimie et de biologie moléculaire du MD Anderson, a publié ses résultats dans la revue Nature Communications. La télomérase est une enzyme complexe composée de plusieurs sous-unités, dont la transcriptase inverse de la télomérase (TERT) et le composant ARN de la télomérase (TERC).
Dans les cellules saines, l’activité de la télomérase est étroitement régulée pour garantir le maintien des télomères à une longueur appropriée. Cependant, dans les cellules cancéreuses, l’activité de la télomérase est souvent régulée positivement, ce qui permet aux cellules de contourner la mort cellulaire et de continuer à se diviser indéfiniment.
Comprendre le processus d'auto-assemblage de la télomérase est essentiel pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à inhiber l'activité de la télomérase dans les cellules cancéreuses. Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé une combinaison de techniques de biologie biochimique, biophysique et structurale pour disséquer les différentes étapes impliquées dans l’assemblage de la télomérase. Ils ont découvert que la protéine TERT forme d’abord un dimère, qui se lie ensuite à TERC pour former un complexe stable.
Des composants supplémentaires sont recrutés dans le complexe par étapes, conduisant finalement à la formation d’une holoenzyme télomérase entièrement assemblée et fonctionnelle. Les chercheurs ont également identifié les interactions moléculaires clés essentielles au processus d’assemblage. Ces résultats apportent de nouvelles informations sur la régulation de l’activité de la télomérase et offrent des cibles potentielles pour le développement d’inhibiteurs de la télomérase.
"En comprenant comment la télomérase s'assemble, nous pouvons identifier des points d'intervention potentiels pour perturber l'activité enzymatique et exploiter sa vulnérabilité dans les cellules cancéreuses", a déclaré le Dr Wu. "Cibler l'assemblage de la télomérase pourrait constituer une stratégie thérapeutique prometteuse pour un large éventail de cancers."
L'étude met en valeur l'importance de la recherche fondamentale pour comprendre les mécanismes fondamentaux des processus cellulaires, ce qui peut ouvrir la voie au développement de nouveaux traitements contre le cancer.
