Une étude récente menée par des chercheurs de l'Université de Californie, de l'École de médecine de San Diego et d'autres institutions a mis en lumière la manière dont le composé colibactine endommage l'ADN, fournissant ainsi un aperçu de son lien potentiel avec le cancer. La colibactine est une génotoxine produite par certaines souches de bactéries Escherichia coli (E. coli) et elle a été impliquée dans le développement du cancer colorectal. L'étude, publiée dans la revue Nature Chemical Biology, visait à décrypter les mécanismes spécifiques par lesquels la colibactine provoque des dommages à l'ADN et contribue à la formation de cancers.

Principales conclusions de l'étude :

La colibactine forme des adduits à l'ADN :Les chercheurs ont découvert que la colibactine forme des adduits covalents avec l'ADN, qui sont des modifications chimiques stables de la structure de l'ADN. Ces adduits perturbent le fonctionnement normal de l’ADN, conduisant potentiellement à des mutations et à une instabilité génomique.

Alkylation des bases de l'ADN :il a été observé que la colibactine alkylait principalement les bases guanine de l'ADN, provoquant des changements structurels qui peuvent interférer avec les processus de réplication et de réparation de l'ADN. Ces dommages par alkylation peuvent entraîner une mauvaise lecture des informations génétiques lors de la division cellulaire, augmentant ainsi le risque de mutations.

Rôle des espèces réactives de l'oxygène (ROS) :L'étude a révélé que les effets nocifs de la colibactine sur l'ADN impliquent la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans les cellules. Les ROS sont des molécules hautement réactives qui peuvent causer des dommages oxydatifs à l'ADN et à d'autres composants cellulaires. La colibactine induit la production de ROS, contribuant à la formation d'adduits à l'ADN et à l'instabilité génomique.

Implications pour le développement du cancer :

Les résultats de l'étude suggèrent que la capacité de la colibactine à former des adduits à l'ADN et à induire un stress oxydatif pourrait jouer un rôle crucial dans le développement du cancer colorectal. Des souches d'E. coli productrices de colibactine ont été trouvées en nombre plus élevé chez les personnes atteintes d'un cancer colorectal, et la présence d'adduits à l'ADN de la colibactine dans le tissu tumoral confirme en outre son implication dans la formation du cancer.

Comprendre les mécanismes des dommages à l'ADN induits par la colibactine est essentiel pour développer des thérapies ciblées et des stratégies préventives contre le cancer colorectal. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour étudier les voies moléculaires spécifiques impliquées dans la génotoxicité de la colibactine et pour évaluer le potentiel de modulation de ces voies afin d'atténuer le risque de cancer associé à E. coli producteur de colibactine.

En conclusion, l’étude fournit des informations importantes sur les mécanismes moléculaires par lesquels la colibactine endommage l’ADN, contribuant ainsi à notre compréhension de son rôle potentiel dans le développement du cancer colorectal. Les recherches futures devraient se concentrer sur l'exploration d'interventions thérapeutiques susceptibles de bloquer ou de réparer les dommages à l'ADN induits par la colibactine afin de prévenir ou de traiter le cancer colorectal.