- S'adapter au système immunitaire de l'hôte :À mesure que la transmission augmentait, la tumeur était confrontée à une plus grande sélection immunitaire de l'hôte. On s'attend à ce que la théorie favorise les allèles qui réduisent la présentation des antigènes et la reconnaissance immunitaire, et que les variantes tumorales présentant de telles mutations avec perte de fonction augmentent en fréquence avec la propagation géographique.

- S'adapter au mode de transmission : À mesure que la transmission augmentait et devenait dépendante de la densité, les goulots d’étranglement de la transmission sont devenus plus importants et plus fréquents, augmentant ainsi l’importance d’une croissance rapide pour une transmission réussie. Cette théorie prédit qu’une croissance rapide devrait évoluer dans ces circonstances et que la latence de la tumeur est devenue plus courte à mesure qu’elle s’est propagée à travers la Tasmanie.

- Acquérir de nouvelles voies de transmission : La tumeur nécessitait initialement un contact direct pour se transmettre, résultant d’une morsure de tissu. À mesure que la tumeur envahissait de nouvelles régions géographiques, elle rencontrait de nouveaux génotypes d’hôtes qui différaient probablement par leur fonction immunitaire et leurs comportements de morsure. Cette théorie prédit une augmentation des voies de transmission dans ces circonstances et l'apparition d'une deuxième variante de tumeur transmissible qui peut se propager via des cellules tumorales en aérosol qui se transmettent par le système respiratoire.