Une équipe de scientifiques de l’Université de Californie à San Francisco (UCSF) a bouleversé une compréhension de longue date sur la façon dont deux hormones clés, l’œstrogène et la progestérone, agissent dans les cellules. Leurs découvertes, publiées dans la revue *Cell*, pourraient conduire à de nouveaux traitements pour diverses maladies, notamment le cancer et l'infertilité.
Pendant des décennies, on a cru que les œstrogènes et la progestérone agissaient en se liant aux récepteurs du noyau des cellules, où ils activaient ou désactivaient les gènes. Cependant, l’équipe de l’UCSF a découvert que ces hormones peuvent également agir en se liant aux récepteurs situés à la surface des cellules, où elles activent différentes voies de signalisation.
"Il s'agit d'un changement de paradigme majeur dans notre compréhension du fonctionnement de ces hormones", a déclaré l'auteur principal, le Dr Kevan Shokat. "Cela ouvre de nouvelles possibilités pour développer des médicaments ciblant ces hormones de différentes manières."
L'œstrogène et la progestérone sont deux des hormones les plus importantes du corps féminin. Ils sont responsables de la régulation du cycle menstruel, de la grossesse et de la ménopause. Ils jouent également un rôle dans la santé des os, de la santé cardiaque et de l’humeur.
Les découvertes de l'équipe UCSF pourraient conduire à de nouveaux traitements pour diverses maladies provoquées par des déséquilibres dans les niveaux d'œstrogène et de progestérone, telles que le cancer, l'infertilité et l'ostéoporose.
"Nous sommes ravis d'explorer les applications thérapeutiques potentielles de cette nouvelle compréhension du fonctionnement des œstrogènes et de la progestérone", a déclaré Shokat. "Nous pensons que nos découvertes pourraient conduire à de nouveaux traitements plus efficaces et ayant moins d'effets secondaires."
L'équipe de l'UCSF a utilisé diverses techniques pour étudier le fonctionnement des œstrogènes et de la progestérone dans les cellules. Ils ont découvert que ces hormones peuvent se lier à deux récepteurs différents :le récepteur nucléaire et le récepteur membranaire.
Le récepteur nucléaire est situé dans le noyau des cellules, où il active ou désactive les gènes. Le récepteur membranaire est situé à la surface des cellules, où il active différentes voies de signalisation.
L’équipe a découvert que les œstrogènes et la progestérone peuvent tous deux se lier au récepteur nucléaire et au récepteur membranaire. Cependant, les effets de ces hormones sont différents selon le récepteur auquel elles se lient.
Lorsque l’œstrogène se lie au récepteur nucléaire, il active les gènes responsables de la croissance et de la prolifération cellulaire. Lorsque l’œstrogène se lie au récepteur membranaire, il active les voies de signalisation responsables de la différenciation et de la survie cellulaire.
De même, lorsque la progestérone se lie au récepteur nucléaire, elle active les gènes responsables de la préparation de l’utérus à la grossesse. Lorsque la progestérone se lie au récepteur membranaire, elle active les voies de signalisation responsables du maintien de la grossesse.
Les découvertes de l'équipe suggèrent que l'équilibre entre la signalisation nucléaire et membranaire est essentiel au fonctionnement normal des œstrogènes et de la progestérone. Les déséquilibres de cet équilibre peuvent conduire à diverses maladies, telles que le cancer, l'infertilité et l'ostéoporose.
Les découvertes de l'équipe UCSF pourraient conduire à de nouveaux traitements pour diverses maladies causées par des déséquilibres dans les niveaux d'œstrogène et de progestérone.
Par exemple, chez les patientes atteintes d’un cancer du sein, les œstrogènes peuvent se lier au récepteur membranaire et activer les voies de signalisation qui favorisent la croissance et la prolifération cellulaire. Cela pourrait conduire au développement de nouveaux médicaments ciblant le récepteur membranaire et bloquant la croissance des cellules cancéreuses du sein.
Chez les patientes infertiles, la progestérone peut se lier au récepteur membranaire et activer les voies de signalisation responsables du maintien de la grossesse. Cela pourrait conduire au développement de nouveaux médicaments ciblant le récepteur membranaire et aidant les femmes à concevoir.
Chez les patients souffrant d'ostéoporose, les œstrogènes peuvent se lier au récepteur nucléaire et activer les gènes responsables de la formation osseuse. Cela pourrait conduire au développement de nouveaux médicaments ciblant le récepteur nucléaire et aidant à prévenir l’ostéoporose.
L'équipe de l'UCSF explore actuellement les applications thérapeutiques potentielles de leurs découvertes. Ils pensent que leurs découvertes pourraient conduire à de nouveaux traitements plus efficaces et ayant moins d’effets secondaires.
