Une protéine dépliée peut induire l'apoptose en activant le bras PERK de l'UPR. PERK est une kinase qui phosphoryle le facteur de traduction eIF2α, ce qui entraîne une diminution de la synthèse protéique. Cette diminution de la synthèse protéique peut provoquer l’accumulation de protéines mal repliées dans le RE, pouvant alors déclencher l’apoptose.
Une autre façon par laquelle une protéine dépliée peut induire l'apoptose consiste à activer le bras IRE1 de l'UPR. IRE1 est une kinase qui épisse un ARNm spécifique, conduisant à la production d'une protéine appelée XBP1. XBP1 est un facteur de transcription qui active l'expression d'un certain nombre de gènes impliqués dans l'apoptose, tels que la caspase-12 et CHOP.
Enfin, une protéine dépliée peut également induire l'apoptose en activant le bras ATF6 de l'UPR. ATF6 est un facteur de transcription qui est transporté vers l'appareil de Golgi lors d'un stress du RE, où il est clivé et activé. L'ATF6 activé se déplace ensuite vers le noyau et active la transcription d'un certain nombre de gènes impliqués dans l'apoptose, tels que Bax et Bak.
La voie UPR est un réseau complexe et complexe de voies de signalisation qui jouent un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie du RE et de la survie cellulaire. Cependant, si le stress est trop sévère ou prolongé, l’UPR peut déclencher l’apoptose, une forme de mort cellulaire programmée.
